EGFR-TKI耐药有哪几种可能？EGFR-TKI耐药了怎么办？

　　到现在为止，NSCLC患者EGFR激活突变EGFR-TKI敏感的获得性耐药机制研究基本上告一段落。耐药突变是所有生物的共同特性-趋利避害。癌细胞在受到毁灭性打击的情况下，一定想办法逃避打击。办法多种多样就造成耐药机制的五花八门，他乡逃难，改头换面，潜伏，收买贿赂，雇佣打手，搞游击战等等。

　　尽管耐药机制五花八门，仔细观察还是发现其中一些门道。EGFR-TKI耐药机制按是否为EGFR亚型分为EGFR成瘾性耐药和非成瘾性耐药（也称平行机制）。EGFR成瘾性耐药包括EGFR亚型改变。EGFR亚型改变是指由EGFR-TKI敏感亚型变为不敏感亚型。又分为同一外显子和不同外显子；同一外显子又分为多个密码子。

　　信号通路分为经典和非经典。由PI3K/AKT/mTOR，RAS/RAF/MEK/ERK，JAK/STAT等三条组成。其他的信号通路归于非经典通路。大量非经典通路文章由于重要程度低又无药可用，知道不知道一个样。实际上，很多非经典通路或多或少与经典通路搭上关系，如AKT/NF-κB。AKT和ERK是与其他通路最主要的相关激酶。此外，还有旁通（理解为大路不走走小路）和crosstalk（理解为相隔甚远打电话传递信息）。

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