抗EGFR治疗用于结直肠癌患者的疗效怎么样？

　　抗EGFR后维持治疗，一线使用BEV后的维持治疗中，BEV的地位已经明确。但是对于一线使用抗EGFR治疗的结直肠癌患者，应如何选择后续维持治疗方案，目前仍缺乏证据。MACRO2 TTD研究（II期）证明CET不劣于CET+化疗（未分左右半），VALENTINO研究证明PANI劣于PANI+化疗（无论是左半CRC还是右半CRC），另一项研究证明CET等同于BEV（未分左右半）。

　　对于一线使用抗EGFR治疗未PD的患者，目前有三种维持治疗策略：①继续使用抗EGFR+化疗维持；②换用抗VEGF+化疗维持；③单纯化疗维持；④暂停治疗。现有的证据较少，且均来自于西方人群的数据，因而目前尚缺乏公认的临床推荐。另外，考虑到REVERCE研究所带来的对治疗顺序的关注，以及BEV和CET相继进入我国医保，我们期待我国能进行更多的研究来解决抗EGFR治疗后的维持策略。

　　目前一线抗EGFR进展后，极有可能出现了抗EGFR的耐药克隆，因此二线并不推荐继续使用抗EGFR治疗。这些克隆是否会消失、从而带来rechallenge-CET的机会？目前仍不得而知。而ctDNA的检测为我们带来了新的视野。

　　一项研究通过检测ctDNA，发现停用抗EGFR后，RAS突变克隆和EGFR突变克隆（二者均为耐药克隆）呈指数衰减。这些结果提示，当使用抗EGFR治疗进展后，间隔的使用时间可能为10~15月。另一项研究探索了三线再次使用IRI+CET的疗效，结果显示：25人的ctDNA是可评估的，12人为RAS突变。PR患者中，均未检测到RAS突变。RAS野生型者PFS（4.0个月）明显长于RAS突变者（1.9个月）。这些结果提示，对于使用抗EGFR治疗进展的患者——无论是已停用抗EGFR治疗还是治疗中进展，在rechallenge之前，均可考虑检测ctDNA来协助指导治疗决策。

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