酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼等药物可以用于小细胞肺癌治疗吗？

　　小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，属于神经内分泌肿瘤，特点是易发生早期远处转移，侵袭力极强，预后极差。依据美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法，SCLC分为局限期和广泛期，局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）指限于一侧胸腔，且能被纳入一个放射治疗野内；广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）指病变超过一侧胸腔，包括血行转移，恶性胸腔、心包积液等。

　　ES-SCLC的一线治疗药物是铂和依托泊苷或伊立替康，不能耐受顺铂毒性的患者可选卡铂。虽然SCLC对化疗敏感，但易于复发和耐药。拓扑替康是唯一被FDA批准的SCLC二线用药。二线化疗疗效与一线疗效和一线治疗结束的时间间隔密切相关。一线治疗复发间隔时间小于3个月，称为难治或耐药性复发，二线化疗时对药物的反应性很差（≤10%）；如果复发时间超过3个月，称为敏感性复发，预期反应率约为25%；复发间隔时间大于6个月，

　　EGFR突变主要发生在肺腺癌，其酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在EGFR突变的NSCLC患者中早已显示出与化疗相比的临床获益。SCLC患者发生EGFR基因突变的概率仅有约4%。以前的研究表明，EGFR-TKIs在EGFR低表达的SCLC中可能有效。

　　然而，在MOORE进行的II期试验中，EGFR-TKI（吉非替尼）在19例复发性SCLC患者中未能证实有效性，也许这个阴性结果是由于未经选择的SCLC患者EGFR突变较少所致。非常有趣的是，Sequist等报道14%的EGFR-TKI耐药的NSCLC患者将转化成SCLC，进而对标准SCLC治疗敏感。

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