CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗乳腺癌的疗效怎么样？

　　CDK4/6抑制剂哌柏西利在激素受体（HR）阳性乳腺癌的一线治疗和辅助治疗中均非常重要。2018年12月4日至8日的SABCS大会上，来自加拿大的Dowsett教授作了哌柏西利联合来曲唑新辅助治疗ER+早期乳腺癌的研究报告，探讨其作为新辅助治疗的疗效以及可用于疗效监测的评估指标。结果显示，通过增殖指数Ki-67受抑程度进行评估，哌柏西利联合来曲唑能更好的抑制肿瘤细胞增殖，最终ER+早期乳腺癌患者通过哌柏西利联合来曲唑进行新辅助治疗能够更多获益。该研究同步发表于JCO杂志。

　　PALLET研究中哌柏西利联合来曲唑组入组的患者为绝经后ER+乳腺癌患者。多项研究显示，2周哌柏西利单药较来曲唑单药抑制Ki-67更为明显，但是PALLET研究证实，哌柏西利联合来曲唑，使得Ki-67的抑制最大化。

　　与来曲唑单药相比，哌柏西利联合来曲唑组临床反应率没有更高，可能是因为内分泌治疗主要为抑制细胞生长，这不同于细胞毒化疗和靶向治疗，对于缓慢生长的ER+肿瘤，抗增殖治疗使肿瘤缩小很缓慢，短时间内很难判断大小的变化，通常需要9-12个月才能进行降期评估。CDK4/6抑制剂+AI治疗更多是抑制增殖作用，而非促进凋亡，因此研究首次采用c-PARP表达作为标志，用于评估凋亡情况，来曲唑+哌柏西利组凋亡细胞的减少可能是肿瘤大小改变不显著、保乳率无增加的原因，这与PALOMA-2研究相符。

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