ALK抑制剂塞瑞替尼能否替代克唑替尼治疗肺癌患者？

　　从第一个ALK抑制剂克唑替尼2011年在美国上市，短短几年时间之内我们看到有更多的二代甚至三代ALK抑制剂都已经上市了，或正在进行临床试验。面对更多、且疗效更强的后代ALK抑制剂，应该注意的是为了让患者能够获得更长久的总生存，全程管理至关重要！所以要有合理的用药选择，根据疗效：ORR、PFS、OS；安全性、生活质量；药物可及性、药物经济学；证据级别、批准的适应症；耐药后的分子改变等因素进行精细、精准地选择，在此基础上对几代ALK-TKI合理排兵布阵，提出最佳治疗策略。

　　一项法国真实世界数据显示，起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用，研究者将患者分为3组：只接受最佳支持治疗（BSC，105例）、二代ALK抑制剂以外的药物（74例）、二代ALK抑制剂（84例）。结果显示二代ALK抑制剂治疗组中75%的患者首选了塞瑞替尼。在接受二代ALK抑制剂的患者中，中位OS达到惊人的89.6个月，显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物（28.2个月）和BSC（19.6个月）（P＜0.001）。这些来源于真实世界的病例数据，提示我们在克唑替尼进展的后线治疗选择中，塞瑞替尼等2代ALK抑制剂的序贯治疗可以为患者带来长期的生存获益。

　　第1代ALK抑制剂上市至今也有近十年了，我们在临床实践中可以看到很多患者发生耐药。在克唑替尼耐药进展后可选择化疗，或者替代为2代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。

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