首个在中国上市的二代ALK抑制剂塞瑞替尼一线治疗肺癌的疗效怎么样？

　　新一代ALK抑制剂的问世，使得ALK阳性晚期NSCLC药物治疗的队伍越来越壮大。每一代药物都走过了不同时期的临床前研究、临床研究和临床实践等成长过程，如同每个人经过童年、少年的学习成长，到了成年参加工作后，逐渐成为家庭支柱和社会栋梁。作为ALK抑制剂家族的“次子”，塞瑞替尼也有一部属于自己的“成长奋斗史”。

　　塞瑞替尼是中国CFDA批准的第一个进入国内临床的2代ALK抑制剂，和1代ALK抑制剂克唑替尼比较，塞瑞替尼在作用机制上的几个特点体现别出心裁的改良进步：第一，塞瑞替尼通过血脑屏障的能力更强，对颅内转移患者治疗效果更好。第二，塞瑞替尼和间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma kinase, ALK）的结合作用更强，比克唑替尼增强了20倍，比艾乐替尼增强了12倍，可以更有效地减少ALK基因重排等致癌驱动。第三，塞瑞替尼药物结构的优化改进使其对许多ALK看门基因突变导致的耐药也有很好的抑制作用，从而降低耐药或延缓耐药发生。特别是像ALKL1196M，塞瑞替尼中位IC50（nmol/l）为9.3。

　　从ASCEND-4研究中可以看到，塞瑞替尼在一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，患者的生存获益明显改善。ASCEND-4的一线中位PFS达到16.6个月，其中无脑转移人群的中位PFS达26.3个月。但这仅仅是750mg空腹的数据，更好的数据源自ASCEND-8，探索塞瑞替尼450mg随餐在ALK+NSCLC人群中的疗效和安全性。全年报出的数据表明，450mg随餐能够显著提高患者的依从性和药物用量，并且能够看到疗效上有进一步获益的趋势。在今年的ESMO上，这一研究的后续数据显示，750mg空腹组和600mg随餐组的中位PFS都已经达到，但450mg随餐组仍在进一步的随访中。

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