PARP抑制剂治疗癌症的作用机制

　　聚腺苷酸二磷酸糖基聚合酶（PARP）是一种存在于细胞核的单链DNA修复酶，其通过碱基切除修复途径对DNA复制过程出现的单链DNA损伤进行切除修复，从而参与了DNA复制与转录并维持基因组稳定性。

　　抗肿瘤原理：复制过程中，DNA单链损伤后可引起双链DNA损伤，该损伤的修复依赖于同源重组修复途径（HR）。在某些细胞中HR修复基因（BCRA1/2也属此列）发生突变的情况下，细胞HR途径受损，抑制PARP可导致肿瘤细胞“合成致死”。因此PARP抑制剂的抗肿瘤主要包括2个方面，即单药用于特定基因突变的肿瘤亚型和联合化疗增敏（化疗可损伤肿瘤DNA）。

　　治疗其他疾病：PARP在脑卒中、心血管疾病、炎症、糖尿病等疾病发生中也有着关键作用。机体氧化应激（过量的活性氧/氮族）会直接导致细胞内DNA的损伤，从而激活PARP-1，PARP-1过度激活会消耗过量的NAD和ATP，最终导致细胞坏死。这种细胞自杀途径涉及几种疾病，例如脑卒中，心肌缺血，糖尿病等。抑制PARP可用于治疗上述相关疾病。

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