奥希替尼Osimertinib第1个联合治疗适应症获批上市

　　奥希替尼(Osimertinib)是全球第一款第三代 EGFR-TKI，可有效抑制 EGFR 第 19 号外显子缺失突变、第 21 号外显子 L858R 突变(以下简称 EGFR 敏感突变)、第 20 号外显子 T790M 突变。奥希替尼在国内已有 3 个适应症获批上市，均为单药治疗的相关适应症，本次获批的是第 4 个适应症，但同时也是其第 1 个联合治疗的适应症，也是领域内第 1 个联合治疗的适应症。该适应症的获批是基于一项名为 FLAURA2 的 III 期国际多中心临床研究。

　　FLAURA2 研究旨在评估奥希替尼(Osimertinib)联合培美曲塞和铂类化疗药物(联合治疗组)和奥希替尼单药(单药治疗组)一线治疗 EGFR 敏感突变阳性晚期 NSCLC 患者的有效性和安全性，主要研究终点是研究者评估的 PFS，次要研究终点包括 OS、ORR 和安全性等。

　　结果显示：联合治疗组和单药治疗组，研究者评估的中位 PFS 分别为 25.5 个月和 16.7 个月，HR = 0.62(95% CI 0.49-0.79)，P<0.0001.有显著的 PFS 获益。BICR 评估的中位 PFS 分别为 29.4 个月和 19.9 个月，HR = 0.62(95% CI 0.48-0.80)，与研究者评估的 PFS 获益一致。无论是研究者评估的 PFS 还是 BICR 评估的中位 PFS 在数值上均延长了约 9 个月。在 L858R 突变阳性患者中，联合治疗组和单药治疗组的中位 PFS 分别为 24.7 个月和 13.9 个月，PFS HR = 0.63(95% CI 0.44-0.90)，中位 PFS 在数值上延长了约 11 个月;在基线合并 CNS 转移的患者中，联合治疗组和单药治疗组的中位 PFS 分别为 27.9 个月和 19.4 个月，PFS HR = 0.60(95% CI 0.42-0.94)，中位 PFS 在数值上也延长了约 11 个月;截至 2023 年 1 月 8 日，OS 成熟度为 41%，联合治疗组和单药治疗组的中位 OS 分别为 NR 和 36.7 个月，OS HR = 0.75(95% CI 0.57-0.97)，有明显的 OS 获益趋势。

　　截至 2023 年 4 月 3 日，共有 131 例 EGFR 敏感突变阳性晚期 NSCLC 中国患者随机接受奥希替尼(Osimertinib)联合化疗(n = 67)和奥希替尼单药(n = 64)一线治疗。患者的基线特征包括：中位 61 岁，59% 为女性患者，59% 为 19 外显子缺失突变阳性患者，39% 为 L858R 突变阳性患者，42% 为基线合并 CNS 转移的患者。结果显示，联合治疗组和单药治疗组，研究者评估的中位 PFS 分别为 27.4 个月和 22.3 个月(成熟度为 49%)，PFS HR = 0.56(95% CI 0.34-0.92);BICR 评估的中位 PFS 分别为 33.2 个月和 22.0 个月，PFS HR = 0.58(95% CI 0.34-1.01);中位 PFS 在数值上均提高约 11 个月。以上结果与整体患者的获益趋势保持一致。

　　FLAURA2 研究开启了联合治疗新时代，但联合治疗并不是所有 EGFR 敏感突变阳性晚期 NSCLC 患者的一线治疗标准答案，毕竟不是所有患者能在治疗方案讨论阶段就欣然接受联合治疗的策略，也不是所有患者能耐受 联合治疗的毒副反应，更不是所有患者都能坚持 使用奥希替尼(Osimertinib)联合培美曲塞的维持治疗方案。

　　联合治疗的标准答案是精准再精准，应该选择那些真正需要联合治疗的患者，才能让患者真正接受 并 坚持使用联合治疗方案，发挥联合治疗的真正作用，比如 FLAURA2 研究中的 L858R 突变阳性患者、基线合并 CNS 转移的患者或中国患者，因为以上患者的中位 PFS 在数值上均能延长约 11 个月，而在整体人群中，中位 PFS 在数值上仅延长约 9 个月。更多信息可扫描下方二维码添加微信咨询：