口服司美格鲁肽/索马鲁肽是否会增加胃肠道不良反应

　　口服司美格鲁肽/索马鲁肽片是否会增加胃肠道不良反应?PIONEER 系列研究是索马鲁肽片的 Ⅲ 期临床研究，在广泛的 T2DM 患者中验证了索马鲁肽片的疗效及安全性，其中 PIONEER 11、12 是以中国人群为主(中国人群约占 75%)的研究，验证了中国人群 T2DM 患者中索马鲁肽片作为单药起始(PIONEER 11 安慰剂对照)或联合二甲双胍治疗(PIONEER 12 西格列汀活性对照)的疗效及安全性。

　　与其他 GLP-1RA 相似，胃肠道不良反应也是司美格鲁肽/索马鲁肽片主要的不良反应，其中恶心、腹泻最为常见，多呈轻中度，且多发生于药物的剂量递增阶段，持续时间相对较短，患者多可耐受。总体而言，索马鲁肽片在中国人群的胃肠道不良反应发生率与国际数据一致，与索马鲁肽注射液在 SUSTAIN 系列研究中的中外数据亦相似。因此，从临床研究数据间接对比来看，相较于注射剂型而言，索马鲁肽片并未增加胃肠道不良反应发生率。在纳入了 9 项 PIONEER 研究的汇总数据分析中，因胃肠道不良事件导致提前停用索马鲁肽片的发生率仅占 5.9%(4.116 例受试者暴露于索马鲁肽片)。

　　PIONEER REAL 系列研究是索马鲁肽片的多中心、前瞻性的非干预性的真实世界研究，在 2023 EASD 年会上已披露了一项加拿大的研究结果。PIONEER REAL Canada 研究中随访 34～44 周，182 名受试者中胃肠道不良反应发生率为 26.9%。索马鲁肽片的大型优效性试验设计心血管结局试验——SOUL 研究(共纳入 9.650 例受试者，随访时间长达 5 年)，将进一步探索长期使用索马鲁肽片的胃肠道耐受情况。

　　目前尚无针对合并上消化道疾病的 T2DM 患者司美格鲁肽/索马鲁肽片的疗效及安全性的临床试验，不过一项药代动力学研究提示：在合并轻中度上消化道疾病(指慢性胃炎/胃食管反流病)的 T2DM 患者中，与不合并上述疾病的 T2DM 患者相比，索马鲁肽片的血浆暴露量相似。且另一项药代动力学研究表明，是否服用质子泵抑制剂(奥美拉唑)对索马鲁肽片的暴露量亦无显著影响。更多信息可添加康安顾问微信咨询：