奥希替尼(Osimertinib)致肝酶升高的处理策略

　　《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版)》提到：EGFR-TKI治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。根据这条规则临床可以更换国内已经上市的其他第三代EGFR-TKI。查证资料后认为，临床在选择更换药物时仍需要考虑不良反应的发生率和严重程度，在可选择的范围内尽量选择药物毒性类似或更低的药物，而不是任意替换。基于三代EGFR-TKI作为一线方案治疗EGFR突变NSCLC的奥希替尼(Osimertinib)FLAURA China研究、阿美替尼AENEAS研究和伏美替尼FURLONG研究，ALT升高发生率分别为6.0%、29.4%和29.0%，奥希替尼为转氨酶升高发生率较低者，因此，建议通过调整剂量继续使用奥希替尼治疗。

　　奥希替尼说明书虽然提到根据患者个体的安全性和耐受性，如果需要减量，则剂量应减至40mg/次，1次/d给药;但同时强调规格为80mg/片的奥希替尼应整片和水送服，不应压碎、掰断或咀嚼。Parafianowicz等报道了4例奥希替尼治疗期间出现肌酸磷酸激酶(Creatine kinase，CK)升高而需要调整剂量的方法，考虑到奥希替尼(Osimertinib)终末半衰期为44小时，调整服用方案为80mg，隔天1次或服用2天，停用1天等方法，调整后4例患者不良反应均得到有效控制。

　　建议采用80mg奥希替尼(Osimertinib)，隔天1次给药，患者应用该方案1月后未再发生>1级的ALT升高，后患者恢复正常剂量给药，最终保证了患者的用药安全性和有效性。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：