艾曲泊帕eltrombopag的临床药理学

本文将为患者介绍艾曲泊帕eltrombopag的临床药理学内容。一、作用机制：艾曲泊帕eltrombopag是一种TPO受体激动剂，它与人TPO受体(也称为cMpl)的跨膜区相互作用，并启动诱导巨核细胞增殖和分化的信号级联，导致血小板生成增加。

二、药效学：在临床试验中，在重复(每日)给药后，艾曲泊帕eltrombopag治疗导致血小板计数的剂量依赖性增加。血小板计数的增加在开始给药后约两周达到最大值，并在最后一剂艾曲泊帕eltrombopag后约两周内恢复到基线水平。连续5天每天剂量高达150mg(最大推荐剂量)时，艾曲泊帕eltrombopag不会将QT/QTc间期延长至任何相关程度。三、药代动力学：在健康成人受试者中，艾曲泊帕eltrombopag剂量为50-150mg/天时，剂量比例增加。与健康受试者相比，持续性或慢性ITP患者的艾曲泊帕eltrombopagAUC约高1.7倍，HCV患者的约高2.8倍。在大约1周的每日一次治疗后达到稳态，75mg/天的几何平均累积比为1.56(90%置信区间为1.20，1.63)。与健康受试者相比，接受确定性免疫抑制治疗的初治重型再生障碍性贫血患者的艾曲泊帕eltrombopagAUC约高3.2倍，表明其相对暴露量高于健康受试者或ITP患者，且暴露量与慢性丙型肝炎患者相似。口服混悬液用艾曲泊帕eltrombopag的血浆AUC0-INF比片剂高22%。

1.吸收：口服给药后2至6小时，艾曲泊帕eltrombopag的吸收达到峰值浓度。据估计，单剂量75mg溶液给药后，药物相关物质的口服吸收至少为52%。一份标准的高脂肪早餐(876卡路里、52克脂肪、71克碳水化合物、34克蛋白质和427毫克钙)显著降低血浆艾曲泊帕eltrombopagAUC0-INF约59%，Cmax约65%，Tmax延迟1小时。暴露的减少主要是由于高钙含量。不考虑卡路里和脂肪含量，低钙膳食(≤50mg钙)不会显著影响血浆艾曲泊帕eltrombopag暴露。