一线及后线奥希替尼Osimertinib耐药机制和治疗原则

　　奥希替尼(Osimertinib)是一种用于治疗转移性NSCLC患者的三代EGFR-TKI药物，它对于携带EGFR T790M突变的患者特别有效。AURA3研究显示：在二线治疗的T790M阳性晚期NSCLC患者中，奥希替尼对比对照组的PFS(10.1月vs. 4.4月)，脑转移患者的PFS(8.5月vs. 4.1月)。

　　随后FLAURA试验证明，在一线与吉非替尼或厄洛替尼相比，奥希替尼(Osimertinib)对比吉非替尼的PFS(18.9月vs. 10.2月)、OS(38.6月vs. 31.8月)，且在一线治疗脑转移患者的PFS(15.2月vs. 9.6月)，且毒性更低。AURA3和FLAURA临床试验结果显示，奥希替尼在二线治疗和一线治疗中都表现出优异的疗效，延长了患者的PFS，并且具有较低的不良事件发生率。

　　在晚期NSCLC中，奥希替尼(Osimertinib)既可用于初诊EGFR敏感突变患者的一线治疗(first-line)，也可用于一二代EGFR-TKIs耐药后T790M突变患者的后线治疗(later-line)。无论是奥希替尼一线治疗还是后线治疗都仍不可避免产生耐药。

　　治疗环境(一线 vs. 后线)可能影响奥希替尼(Osimertinib)的耐药机制，主要表现为耐药机制的分布不同。耐药机制可分为：在靶耐药(on-target)、脱靶耐药(off-target)、转化表型(transformation)和原因未明(unknown)。其中在靶耐药指EGFR通路获得性耐药，脱靶耐药指旁路激活途径，转化表型指腺癌会向鳞癌、小细胞癌或多形性癌等表型转化。

　　无论一线还是后线使用奥希替尼(Osimertinib)治疗耐药的患者，都可行基因检测，取原发灶进展组织、转移灶或外周血样本送检，明确具体耐药原因，进行相应的个体化治疗。更多信息可扫描下方二维码添加微信咨询：