Sotorasib索托拉西布的生物活性如何

索托拉西布Sotorasib将KRAS G12C锁定在非活跃的GDP约束状态。索托拉西布Sotorasib是临床开发的第一个KRAS G12C抑制剂，能使KRAS G12C肿瘤消退。

Sotorasib索托拉西布的生物活性如何？体外研究。在细胞测定中，索托拉西布Sotorasib共价修饰KRAS G12C并抑制KRAS G12C信号传导，通过所有KRAS p.G12C突变细胞系中的ERK1/2（p-ERK）磷酸化来测量。Sotorasib索托拉西布（AMG-510；1-10μM；72小时）也有效损害NCI-H358和MIA PaCa-2中的细胞活力，IC50分别为0.006μM和0.009μM。非KRASG12C细胞系对索托拉西布Sotorasib（IC50>7.5μM）不敏感。

细胞活力测定。细胞系：NCI-H358和MIA PaCa-2细胞。浓度：1-10μM。时间：72小时。结果：索托拉西布Sotorasib在NCI-H358和MIA PaCa-2细胞中均显著降低了细胞存活率（IC50≈0.006μM和0.009μM）。

体内研究：在临床前肿瘤模型中，索托拉西布Sotorasib快速且不可逆地结合KRAS G12C，持久抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。索托拉西布Sotorasib（口服；每天一次）能够在KRAS G12C癌症小鼠模型中诱导肿瘤消退。