健康受试者中来那替尼neratinib与兰索拉唑联合用药期间的药代动力学

评估健康受试者中质子泵抑制剂兰索拉唑对泛HER酪氨酸激酶抑制剂来那替尼neratinib的吸收、药代动力学和安全性的影响。

这是一项开放标签、两阶段、固定序列研究。15名健康成年受试者接受单剂口服neratinib240mg（第1期），随后进行洗脱期，然后口服兰索拉唑30mg，每天一次，持续7天，并在第5天单剂口服neratinib240mg（第2期）。每次来那替尼neratinib剂量后72小时进行药代动力学采样。使用非房室方法分析血浆来那替尼neratinib浓度-时间数据。如果90%置信区间超出80.00，则使用来那替尼neratinib加兰索拉唑与来那替尼neratinib的AUC0-t、AUC0-inf和血浆峰浓度(Cmax)的几何平均比来评估药物-药物相互作用的程度-125.00%。

来那替尼neratinib几何最小二乘平均值(LSM)Cmax从单独来那替尼neratinib组的84.5ngml-1降低至来拉替尼加兰索拉唑组的24.5ngml-1。来那替尼neratinib的暴露程度也有所降低：来那替尼neratinib的几何LSMAUC0-t为1478ngml-1h，而来那替尼neratinib加兰索拉唑的几何LSMAUC0-inf为1557ngml-1h，而来那替尼neratinib的几何LSMAUC0-inf为1557ngml-1h。分别为1小时与542ngml-1小时。

两种处理的平均t½相似（大约14小时）。AUC0-t的几何平均比率90%置信区间、AUC0-inf和Cmax超出预先指定的等效范围(80.0-125.0%)。5名(33%)受试者报告了治疗引起的不良事件，均为轻度。兰索拉唑与来那替尼neratinib联合给药可降低健康受试者中来那替尼neratinib的暴露率和程度。