Palbociclib帕博西尼对激素受体阳性/HER阴性晚期乳腺癌的再挑战

评估在激素受体阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者中，在先前基于palbociclib帕博西尼的方案出现进展后，继续使用palbociclib帕博西尼联合内分泌治疗(ET)的疗效和探索性生物标志物。

多中心、开放标签、II期BioPER试验纳入了在之前接受palbociclib帕博西尼加ET方案获得临床获益后经历疾病进展(PD)的女性。Palbociclib（每天口服125mg、100mg或75mg，持续3周，按照先前基于palbociclib帕博西尼的方案停药1周）加上医生选择的ET，以4周为一个周期进行给药，直至PD或出现不可接受的毒性。共同主要终点是临床受益率(CBR)和基线视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白表达缺失的肿瘤百分比。其他终点包括安全性和生物标志物分析。

在33名入组患者中，CBR为34.4%[95%置信区间(CI)，18.6-53.2；P<0.001]和13.0%的肿瘤（95%CI，5.2-27.5）显示Rb蛋白表达缺失，满足两个共同主要终点。中位无进展生存期为2.6个月（95%CI，1.8-6.7）。没有报告新的安全信号。包括对哌柏西利和ET治疗耐药的基线介质（低Rb评分、高细胞周期蛋白E1评分、ESR1突变）的特征与较短的中位无进展生存期独立相关（HR，22.0；95%CI，1.71-282.9；P=0.018）。

对于选定的患者，在先前基于palbociclib帕博西尼的方案出现进展后维持palbociclib帕博西尼似乎是一种合理的研究方法。复合生物标志物特征预测一部分患者可能不会从重新服用哌柏西利获得更大的益处，这需要在更大规模的随机对照试验中进行进一步验证。