卡博替尼Cabozantinib联合多西紫杉醇和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

评价卡博替尼Cabozantinib联合多西他赛的安全性和有效性。这是一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1/2期多中心研究。多西他赛（每3周75mg/m2，每日泼尼松10mg）与每日递增剂量的卡博替尼Cabozantinib（20、40和60mg）联合使用。

根据一期研究的结果，该研究扩展到多西紫杉醇联合泼尼松（以下简称“多西紫杉醇/泼尼松”）加上卡博替尼Cabozantinib最大耐受剂量（MTD）与单独使用多西紫杉醇/泼尼松进行比较的随机研究。

共有44名患有mCRPC的男性参加了这项1/2期试验。确定了40mg卡博替尼Cabozantinib加多西他赛/泼尼松的MTD。剂量限制性毒性包括中性粒细胞减少性发热和掌跖红肿感觉，并且有1例死亡归因于血栓栓塞事件。此外，3名或更多患者出现3级或4级骨髓抑制、低磷酸盐血症和神经病变。在1期研究中，中位疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)时间分别为13.6个月和16.3个月。在因应计效果不佳而提前终止的2期研究中，与单用多西紫杉醇/泼尼松相比，中位TTP和OS有利于联合用药(n=13)（n=12；21.0个月vs6.6个月；P=0.035和23.8vs15.6个月；P=0.072，分别）。

尽管本研究中的患者数量有限，但初步数据表明卡博替尼Cabozantinib可以安全地添加到多西紫杉醇/泼尼松中，并可能增强疗效。