奥希替尼联合达拉非尼和曲美替尼可克服由BRAFV600E介导的耐药

　　BRAF基因突变，特别是V600E，会导致患者对奥希替尼耐药。然而，奥希替尼、达拉非尼(一种BRAF抑制剂)和曲美替尼的联合疗法似乎可有效克服晚期肺腺癌中由BRAF V600E介导的耐药。这种治疗方案为类似的病例带来了希望。

　　达拉非尼和曲美替尼分别是FDA批准的BRAF和MEK抑制剂，可用于携带BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者的一线治疗。在奥希替尼单药(一种EGFR-TKI)对携带BRAF V600E突变的EGFR-TKI耐药NSCLC患者无效的情况下，奥希替尼联合达拉非尼和曲美替尼的组合在克服BRAF V600E突变的晚期耐药肺腺癌患者中展现了希望。

　　一名对奥希替尼获得性耐药的肺腺癌患者，随后接受了奥希替尼、达拉非尼和曲美替尼的联合治疗。患者的肿瘤部分消退，且无进展生存期超过一年。此外，在治疗期间对患者的连续监测表明联合疗法的毒性安全可控。

　　在这名 66 岁的男性患者中，对奥希替尼产生耐药性后联合治疗的最佳反应评估是部分缓解(PR)，并已维持一年多。联合治疗过程中，患者反复发热，最高体温 39℃。经过一系列检查，确定发热是药物治疗相关的不良反应。接受对症治疗后，患者体温恢复正常。此外，患者还出现了轻度皮疹、疲劳和恶心。但调整药物剂量后，患者耐受性良好。

　　总之，奥希替尼、达拉非尼和曲美替尼的联合疗法有望成为携带BRAF V600E和EGFR突变的晚期NSCLC患者的靶向治疗选择。这种治疗方法提供了令人印象深刻的疗效，同时考虑到基因检测、治疗监测和潜在不良事件管理的重要性，有必要进行更大样本量的进一步前瞻性临床试验来验证这些发现并探索这种治疗策略的长期结果和潜在应用。更多信息可添加康安顾问微信咨询：