为何劳拉替尼Lorlatinib抗肿瘤活性和抗耐药活性更强

　　一代和二代ALK-TKI均为长链状结构，而三代ALK-TKI劳拉替尼(Lorlatinib)为独特的小分子大环酰胺结构。

　　这一独特的分子结构决定了劳拉替尼(Lorlatinib)可以进入ATP口袋中心，并且与ATP结合得更为牢固，因而劳拉替尼(Lorlatinib)抗肿瘤活性和抗耐药活性更强。

　　此外，由于劳拉替尼(Lorlatinib)具有更小的分子量，且其大环酰胺结构具有良好的亲脂性，不受P-gp和BCRP介导的药物外排作用影响，可有效穿透血脑屏障，对颅内病灶控制更好。

　　从现有的循证医学证据CROWN研究结果可以看出，在随访时间达到36个月之后，劳拉替尼(Lorlatinib)组患者的3年PFS率达到了63.5%，其中位PFS无疑会超过3年时间，这是目前一代与二代ALK-TKI均未达到的高度。

　　并且与克唑替尼相比，劳拉替尼(Lorlatinib)可降低73%的疾病进展风险，让患者能够拥有更长的生存时间，赢得更多的治疗机会。

　　众所周知，ALK阳性晚期肺癌患者的脑转移比例较高，而在CROWN研究中，对于基线即存在可测量病灶的脑转移患者，劳拉替尼(Lorlatinib)可以带来高达83.3%的ORR和72.2%的完全缓解率(CR)，而且超99%基线未伴脑转移患者实现无颅内病灶进展，因此劳拉替尼(Lorlatinib)可以强效抑制颅内病灶，预防颅内疾病进展。

　　基于CROWN研究中优秀数据，劳拉替尼(Lorlatinib)的上市将会对ALK阳性非小细胞肺癌治疗产生两大改变。

　　其一，根据CROWN研究结果可知，劳拉替尼(Lorlatinib)3年PFS率达到63.5%，具备成为ALK阳性非小细胞肺癌一线优选方案的潜力。

　　其二，劳拉替尼(Lorlatinib)几乎覆盖目前常见的耐药位点，不论其既往是否使用过一代或是二代ALK-TKI，劳拉替尼(Lorlatinib)都能进行覆盖，因此其具有广谱强效的抗耐药活性，可以为已经接受一代或者二代ALK-TKI治疗的非小细胞肺癌继发耐药患者带来持续的临床获益。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：