服用卡马替尼capmatinib要注意药物耐受性和耐药问题

　　尽管卡马替尼capmatinib已获得FDA和EMA的批准，且美国国家综合癌症网络(NCCN)推荐卡马替尼作为MET 14外显子跳跃突变的晚期NSCLC的一线治疗，但尚没有一项在一线环境下比较卡马替尼与化疗和免疫治疗的MET 14外显子跳跃突变的III期试验。在预处理人群中，GEOMETRY-III (NCT04427072)试验是一项涉及约90名之前治疗的晚期NSCLC患者的研究，这些患者存在MET 14外显子跳跃突变，并比较了卡马替尼与多西他赛的疗效。

　　此外，研究者在既往接受过MET抑制剂治疗的20例患者中研究了卡马替尼，其中包括有MET外显子14跳跃突变的15例患者。DCR为80%。值得注意的是，对这些患者进行循环肿瘤DNA分析，在4例MET D1228H和Y1230H患者中检测到继发性MET突变，3例患者有MAPK信号改变。此外，尚未对卡马替尼和其他Ib型MET抑制剂与Ia型MET抑制剂进行直接比较。

　　与此同时，寻找可靠的组合来提高卡马替尼capmatinib的疗效并扩大卡马替尼capmatinib在MET外显子14跳跃突变之外的适应症仍然是一个挑战。在人群亚组中，正在进行的关于卡马替尼capmatinib在亚洲的研究可能会深入了解其在特定亚洲亚组人群中的疗效，包括中国的一个(GEOMETRY-C研究，NCT04677595)和印度的一个(NCT05110196)。对于早期NSCLC, GEOMETRY-N (NCT04926831)研究是一项II期、两队列、两阶段研究，评估新辅助和辅助卡马替尼治疗在改善MET外显子14跳脱或高水平MET扩增NSCLC患者的主要病理率(MPR)和预后方面的有效性和安全性。

　　与所有tki一样，重要的是要注意卡马替尼capmatinib的耐药机制。先前的研究表明，在I型MET TKIs中，残基Y1230的二次突变可能导致耐药性，因为I型MET TKIs确实与Y1230相互作用，特别是与Y1230C相互作用。然而，值得注意的是，在卡马替尼和其他I型TKIs中也发现了D1228突变。

　　最后，值得注意的是卡马替尼capmatinib的耐受性，在GEOMETRY单-1试验中，67%的患者有3级或4级毒性，42%的患者有严重不良事件。3-4级毒性最常见的病因包括外周水肿(9%)、呼吸困难(7%)、疲劳(4%)和虚弱(4%)，这些都可能严重影响患者的生活质量。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：