阿帕他胺apalutamide联合自噬抑制剂改善前列腺癌细胞治疗效果

背景: 阿帕他胺apalutamide是一种独特的雄激素受体(AR)抑制剂，用于治疗抗阉割(CR)前列腺癌(PC)。它抑制AR基因靶点的核易位、DNA结合和转录。随着PC检测到自噬功能障碍，自噬定位是克服早期治疗阻力的一种潜在途径。因此，我们研究了对阿帕他胺apalutamide治疗的自噬反应的特点，并评价了与自噬抑制结合的潜在效果。

方法: 人类前列腺癌细胞在无类固醇培养基中培养。单用阿帕他胺apalutamide(50m)或与自噬抑制剂3-甲基腺苷(3MA，5mm)或氯奎因(CHL，20mm)或ATG5西纳联合治疗细胞。采用流式细胞仪和荧光显微镜测定细胞活能力和细胞凋亡。采用免疫组织化学、自体点和免疫印迹法(WES)监测自噬。

结果: 用阿帕他胺apalutamide治疗后，在第7天前，50欧姆的细胞死亡率高达37%，100欧姆的细胞死亡率高达60%。在第7天的时候，将50-M-阿帕他胺apalutamide与自噬抑制剂联合使用，进一步增加了细胞死亡率。免疫学染色结果显示，阿帕他胺apalutamide能诱导LNAP细胞的自噬，其证据是ATG5、贝克林1和LC3标点的水平升高，以及WES检测到的L3-II波段的增加。用CHL治疗细胞，强化LC3-II带，可恢复自噬通量。这些结果进一步支持了增强的自食细胞标点观察到的奥氏点染色。

结论: 这些数据表明，用阿帕他胺apalutamide治疗后，LNCAP细胞的自噬水平增加。此外，结合自噬抑制剂，阿帕他胺apalutamide提供了显著的抗肿瘤作用，从而提供了一种新的治疗方法，可能可翻译为患者。详情请扫码咨询：