洛拉替尼Lorlatinib对ROS1重排肺癌患者的颅内疗效

　　中枢神经系统 (CNS) 是接受克唑替尼治疗的ROS1重排肺癌患者的常见进展部位。我们进行了一项 2 期研究，以评估洛拉替尼( lorlatinib)对ROS1重排肺癌患者的颅内疗效，这些患者在克唑替尼治疗后出现仅 CNS 进展。

　　接受克唑替尼治疗且仅出现中枢神经系统进展的转移性ROS1重排肺癌患者每天接受洛拉替尼(lorlatinib) 100 mg。主要终点是根据实体瘤 1.1 版修改后的疗效评估标准在 12 周时的颅内疾病控制率。次要终点包括颅内和颅外无进展生存期、颅内客观缓解率和安全性/耐受性。

　　2016 年 11 月至 2019 年 1 月期间共有 16 名患者入组。9 名患者 (56%) 既往接受过 CNS 放疗，放疗与洛拉替尼之间的中位时间为 10.9 个月。12周时颅内疾病控制率为100%，颅内客观缓解率为87%。研究期间，颅内完全缓解率为 60%。中位随访时间为 22 个月，7 名患者出现疾病进展，其中 5 名患者出现中枢神经系统复发。颅内和颅外中位无进展生存期分别为 38.8 个月(95% 置信区间：16.9 - 未报告)和 41.1 个月(95% 置信区间：17.6 - 未报告)。对接受洛拉替尼治疗后出现颅外进展的患者血浆或组织进行的分子分析显示存在ROS1G2032R (n = 1)、ROS1 L2086F (n = 1) 和CCDC6-RET融合加ROS1 G2032R (n = 1)。洛拉替尼的安全性与之前的研究一致。有 11 名患者 (69%) 需要减少剂量，其中包括一名因 3 级水肿而停止治疗的患者。没有观察到等级大于或等于 4 的不良事件。

　　结论：洛拉替尼(Lorlatinib) 在ROS1重排的 NSCLC患者中诱导持久的颅内反应，并且先前接受克唑替尼治疗后出现单独的 CNS 进展。

　　洛拉替尼(Lorlatinib)是第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂，与前几代抑制剂相比，可以在中枢神经系统中实现更高的暴露量。由于中枢神经系统的高渗透性，已通过 PET 成像证实，洛拉替尼在 ALK 阳性患者中具有令人印象深刻的颅内客观缓解率，范围为 41.7% 至 87.0%。中枢神经系统转移。Lorlatinib 在治疗和预防 ALK 阳性 NSCLC 患者中枢神经系统转移方面具有积极作用。除了最小化p-糖蛋白介导的相对较大(>400 Da)疏水性药物外流的可能机制外，我们之前的研究表明，下调SPP1和抑制VEGF、TGF-β也可能是洛拉替尼有效脑部渗透特性的潜在机制。更多关于劳拉替尼信息可扫描下方二维码咨询：