索托拉西布Lumakras为靶向晚期胰腺癌治疗提供临床证据

索托拉西布Lumakras单药疗法在接受过其他治疗的KRASp.G12C突变晚期胰腺癌患者中显示出良好的抗癌活性，再次打破了“KRAS突变蛋白不可成药”的壁垒，为靶向KRAS的晚期胰腺癌治疗的提供了可行策略和临床证据。

在1月份的ASCO2022年胃肠癌研讨会上，研究人员报告了10名患有晚期KRAS G12C突变PDAC的可评估患者，他们在KRYSTAL-1研究的II期部分中接受了MiratiTherapeutics的adagrasib（一种竞争性KRAS G12C抑制剂）。5名患者出现部分缓解，另外5名患者病情稳定，疾病控制率为100%。

研究对象涵盖了38位携带KRASp.G12C突变的胰腺癌患者，这些患者均发生不同程度的肿瘤转移，并接受过化学治疗。研究第一阶段的主要目标是评估索托拉西布Lumakras单药治疗的安全性和副作用，并确定第二阶段的推荐剂量。经过一期研究的评估过后，患者在二期接受每日960mg的索托拉西布Lumakras口服治疗。二期研究的主要终点是确认疾病的客观缓解率（包括完全缓解或部分缓解）。在安全性方面，研究人员认为与治疗相关的不良事件有16例（42%），其中包含6例（16%）严重程度达到3级（腹泻、疲劳及其他严重不良反应）的不良反应事件和14例（37%）致命事件（与治疗本身无关）。在治疗有效性方面，经盲态独立中心评估（BICRs），经两期实验后，38例病例中有8例（95%置信区间，10-37）得到部分缓解，然而没有任何病例出现完全缓解，30例患者（79%）病灶肿瘤缩小。总体来说，38位患者的中位无进展生存期为4.0个月（95%置信区间,2.8-5.6），中位总生存期为6.9个月（95%置信区间,5.0-9.1）。

无论使用哪种药物，都强调需要在符合条件的患者的治疗过程中尽早使用KRAS G12C抑制剂。早期的治疗将使更多的患者能够获得KRAS抑制剂索托拉西布Lumakras治疗。详情请扫码咨询：