达拉非尼和曲美替尼治疗患者的神经视网膜脱离病例

　　报告一例因转移性皮肤黑色素瘤 IV 期而接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者的葡萄膜炎和神经视网膜脱离病例。

　　案例展示

　　我们评估了一名患有视力丧失的 66 岁男性的裂隙灯检查、眼底镜检查、光学相干断层扫描、荧光素和吲哚菁绿血管造影。眼底镜检查显示中央凹出现浆液性神经视网膜脱离，双眼中央凹周围有白点。尽管停止了曲美替尼和达拉非尼的治疗，但 2 周后出现了前葡萄膜炎。一年后再次开始治疗，再次出现浆液性神经视网膜脱离，但前房无炎症反应。

　　结论

　　接受曲美替尼和达拉非尼治疗的患者应从治疗开始进行连续的眼科检查。

　　黑色素瘤是最致命的皮肤癌。近年来，开发了新的化疗药物以延长无进展生存时间。然而，越来越多的作者报告了严重的眼部副作用。信号通路，称为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路，在恶性黑色素瘤的发展中起关键作用。在大约一半的患者中检测到 BRAF 基因突变。这种突变诱导 MAPK 通路的转化，并导致负责肿瘤细胞存活的基因转录。

　　曲美替尼是一种丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂，适用于 BRAF V600E 或 V600 K 基因突变的皮肤黑色素瘤。黑色素瘤中 80-90% 显示 BRAF V600E 突变和 10-20% BRAF V600 K。曲美替尼作为单一药物或与达拉非尼联合应用。达拉非尼是一种 BRAF 抑制剂，可选择性抑制 BRAF V600E 激酶，并应减少恶性肿瘤细胞的增殖。一项包含 700 多名患者的 3 期临床研究表明，与标准化疗药物相比，曲美替尼和达拉非尼的组合显着延长了无进展生存时间。

　　最近有一些报道介绍了 MEK 抑制剂的眼部副作用。达拉非尼和曲美替尼均抑制 MAPK 通路，并用于治疗转移性皮肤黑色素瘤。它们延长了无进展生存时间。报告的眼部副作用是在曲美替尼中发生率 <1.5% 的视网膜静脉阻塞、在曲美替尼和 Dabrafenib 中发生率高达 2% 的脉络膜视网膜病变以及发生率未知的葡萄膜炎。已经描述了用于恶性黑色素瘤患者的其他药物。BRAF 抑制剂 Vemurafenib，通常与 MEK 抑制剂 cobimetinib 联合使用，与 4%的葡萄膜炎和甚至 26%的浆液性视网膜病变相关。

　　我们的患者同时表现出脉络膜视网膜病变伴神经视网膜脱离和葡萄膜炎。眼科检查显示脉络膜视网膜病变后立即停止使用曲美替尼和达拉非尼治疗，但随后左眼出现葡萄膜炎，2周后右眼出现葡萄膜炎。最终停用达拉非尼，患者报告眼部并发症有所改善，直到再次开始两种化疗药物的治疗。眼部副作用出现一年后，视力稳定，未检测到炎症进展。

　　我们观察了 14 名因转移性黑色素瘤而接受曲美替尼和达拉非尼的患者一年半。一名患者出现前葡萄膜炎，一名患者出现神经视网膜脱离，一名患者同时出现葡萄膜炎和神经视网膜脱离。

　　Urner-Bloch 等人对 32 名接受 Binimetinib 治疗的患者进行了报告 MEK 抑制剂治疗眼部副作用的最大研究。仅发现轻度和自限性视网膜病变。一些作者发表了关于接受曲美替尼和达拉非尼并发展为严重全葡萄膜炎和多发性浆液性视网膜脱离的患者的简短报告。

　　总之，使用 MEK 抑制剂治疗的患者，尤其是曲美替尼和达拉非尼，应接受连续的眼科检查，因为某些患者的症状不存在或可能很轻微。应根据眼部副作用的严重程度重新评估治疗剂量。需要进一步的研究来评估眼部副作用的潜在剂量相关影响。

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