非布司他febuxostat降低尿酸并延缓肾功能障碍的进展

　　在 CARES 试验中，非布司他（febuxostat）的全因死亡率和心血管死亡率高于别嘌呤醇，但这两种 XOI 在不良脑和心血管事件发生率方面产生了相似的结果。FREED 研究表明，在我们的主要复合结局中，使用非布司他降低尿酸可能有助于比常规治疗更好的预后，尽管致命和非致命的脑和心血管事件相似。这些结果的差异可归因于痛风的存在。例如，在 CARES 试验中，非布司他和别嘌呤醇组在非甾体抗炎药使用和不使用低剂量阿司匹林方面存在相互作用，这可能导致心血管事件增加。此外，大约一半的患者在试验期间停止了治疗。

　　根据 Choi等人的说法，需要使用非 XOI 或安慰剂组来确定 CARES 试验的结果是由于别嘌呤醇的有益作用还是非布司他的有害作用。由于将 XOI 治疗与安慰剂进行比较是不道德的，我们的研究结果可能会解决这个问题，但我们的结果并没有直接解决这个问题。在我们比较使用非布司他和使用别嘌呤醇 100 mg 的常规疗法的患者中，低至 27% 的患者中，我们的患者退出率很低。我们的结果表明，非布司他组和非非布司他组的主要脑血管事件和死亡率相似。FEATHER 研究没有发现与安慰剂相比，非布司他的心血管事件数量增加，这可以得出这样的结论：在CARES试验中，别嘌呤醇可能对死亡率产生有益影响，而不是非布司他具有有害影响。

　　通过蛋白尿或蛋白尿的发展来评估肾功能损害的发生率存在很大差异，这将导致 CKD 的进展。由于心血管事件，CKD 患者的发病率和死亡率增加。因此，白蛋白尿不仅是不良心血管结局的危险因素，而且可能是治疗目标或治疗反应的指标。在 FREED 研究中，非布司他减轻了白蛋白尿或蛋白尿的加重，有人认为非布司他比别嘌呤醇具有更好的肾脏保护作用。然而，非布司他不能改善 eGFR 的连续变化，类似于 FEATHER 研究的结果。与 XOIs 对肾脏的保护作用相比，非布司他可能不会加重肾功能，但可能没有心血管保护作用。根据 CARES 试验、FEATHER 研究和本研究的结果，非布司他治疗并未减少主要的脑心血管事件。在本研究中，非布司他减少了痛风发作的发展。

　　然而，在研究期间，与非非布司他组相比，非布司他组的 hs-CRP 没有显着降低。CANTOS 试验的二次解释性分析，显示炎症减少和心血管事件复发率降低，非布司他和白细胞介素-1β 抑制剂的混合治疗不仅可用于预防痛风发作，还可用于产生脑、心血管和肾脏益处。我们的研究应该谨慎解释。首先，我们纳入了无痛风的无症状高尿酸血症患者，这与之前的研究（包括 CARES 试验）不同。尽管将我们的结果与先前研究的结果进行比较会很困难，但我们的发现对于初级保健环境中没有痛风的高尿酸血症患者很重要。

　　其次，我们的样本量有限，我们不仅采用了硬终点，而且还采用了相对软的终点，例如蛋白尿/蛋白尿的发展。此外，观察期相对较短。然而，作为我们主要复合结局一部分的肾功能恶化是 CKD 的重要标志，因为 CKD 患者的患病率预计为日本成年人口的 13%。我们的研究结果可能在具有高肾风险的无症状高尿酸血症患者的预防性治疗中具有重要应用。

　　高血尿酸水平与肾病的发展有明确的关系。也有报道称非布司他比别嘌呤醇更适合中度至重度肾功能不全的患者。这些发现以及我们的研究结果表明，软终点的评估对于接受非布司他治疗的高尿酸血症患者可能具有重要的临床意义。总之，非布司他降低尿酸并延缓肾功能障碍的进展。更多详情可咨询下方微信。