奥希替尼T790M是敏感性的标志

　　奥希替尼是一种高选择性、cns-渗透的第三代表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与第一代表皮生长因子TKIs相比，其无进展生存期(PFS)几乎增加了一倍，目前是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的标准一线治疗。此外，对于t790m介导的第一代/第二代EGFRTKIs耐药，奥希替尼仍然是首选的二线治疗方法。尽管最初的反应率很高，但是，患者通常在大约1-2年的治疗后发展为获得性的。奥希替尼T790M是敏感性的标志吗？

　　目前正在积极研究奥希替尼耐药的机制，但迄今主要是在二线(t790m阳性)环境中进行研究，因为一线用药代表了治疗模式的最新转变。之前的研究表明，对奥希替尼的耐药机制与对第一代/第二代EGFRTKIs的耐药机制存在重叠，包括旁路通路激活(如MET扩增)和所有EGFR抑制剂进展时的组织学转化。一个值得注意的例外是EGFRT790M突变，50-60%的患者继续使用旧药，而奥希替尼T790M是敏感性的标志。

　　此外，EGFRC797S反复出现在对奥希替尼的耐药中，但不出现对第一代药物的耐药，这是基于药物受体结合特性所预期的。然而，迄今报道的奥希替尼耐药病例数量仍然有限，而且很大一部分奥希替尼耐药病例缺乏一个明确的驱动耐药的途径获得性融合，包括那些涉及RET的，最近被报道在少数使用奥希替尼和其他EGFRTKIs进展的患者中。

　　奥希替尼T790M是敏感性的标志吗？从历史上看，EGFRTKI阻力的研究没有发现RET融合，但这可能是由于使用有限的基因分型平台，可能不包括RET。融合涉及RET，最近把致癌基因在非小细胞肺癌，很难发现使用标准的新一代测序(上天)平台。RET和其他融合在EGFRTKI获得性耐药中的功能作用以及RET定向抑制剂在该人群中的潜在影响尚不清楚。

　　为了研究奥希替尼的耐药机制，包括获得性融合改变，我们分析了一组服用奥希替尼的患者的肿瘤组织或循环肿瘤DNA(ctDNA)。我们还评估了EGFR突变细胞系模型中RET融合的功能含义，并治疗了3例EGFR突变的NSCLC患者，并联合EGFR和RET抑制治疗了RET融合。奥希替尼多少钱一盒？康安途为患者找到好的购药途径，详情请扫码咨询：