劳拉替尼的理化特性机制

　　当前，正在开发和评估第三代TKI。 劳拉替尼是第三代ALK / ROS1 TKI，适用于对克唑替尼和色瑞替尼均难治的患者。劳拉替尼的理化特性是专门为抑制ALK磷酸化和最大化中枢神经系统（CNS）可用性而专门开发的。控制分子结构。通过靶向ALK酪氨酸激酶结构域中的特定残基（位于1198位的亮氨酸（L1198））可以提高劳拉替尼的选择性，该残基仅在大约25％的激酶中被检测到。

　　劳拉替尼对野生动物的效价高约10倍。与克唑替尼相比，EML4-ALK型抗EML4-ALK L1196M的效力高约40倍。劳拉替尼被设计为低表达P-糖蛋白细胞系的底物，以增加其潜在的CNS渗透。脑反应比率介于50％和80％之间。劳拉替尼最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，基于一项非随机，剂量范围和活性估算，多队列，多中心I / II期研究。

　　评估了劳拉替尼用于ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗一个或多个ALK-TKI。根据先前的治疗，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者入选了各个亚组。在这些患者中，ORR为48％（95％CI为42％至55％），重要的是，之前接受过一种以上ALK-TKI治疗的患者为57％。在该试验中，有69％的患者有脑转移史，颅内ORR为60％（95％CI 49％至70％）。

　　反应迅速。首次肿瘤反应的中位时间仅为1-4个月。劳拉替尼甚至可以维持其临床活性，而与先前使用过的TKI数量无关。在这里，我们描述了两例转移性ALK重排NSCLC的病例，他们用第一代ALK抑制剂控制了肺部疾病。但是，克唑替尼治疗对中枢神经系统转移没有影响。氯雷替尼治疗导致中枢神经系统转移的显着而快速的放射学和临床反应。劳拉替尼现在卖多少钱？劳拉替尼一个月多少钱？详情可咨询下方微信。