奥希替尼可选择性地用于EGFRTKI和T790M耐药突变。我们的目的是评估在I期先兆试验成对的临床样本中,奥希替尼治疗后关键分子生物标志物的调节。奥希替尼诱导肿瘤持续收缩。
方法:在研究前和奥希替尼治疗(每天80或160毫克)15天或少于7天后收集成对的肿瘤活检样本。根据是否能收集成对活组织活检标本,评估临床疗效结果;安全性也进行了评估。免疫组化分析评估关键通路和肿瘤/免疫相关标志物(磷酸化egfr、磷酸化s6、磷酸化akt、程序性死亡配体1和CD8),通过图像分析或对治疗分配不知情的病理学家对样本进行评分。
结果:收集61例EGFRT790M肿瘤患者剂量前的肿瘤活检标本;29例患者由于肿瘤消退或肿瘤样本不足而没有活的剂量后活检样本。从24例患者中收集可评估的剂量前和剂量后肿瘤活检样本。未收集剂量后活检样本的患者的客观缓解率(ORR)和中位无进展生存(mPFS)有所改善(ORR为62%,mPFS为9.7个月[p=0.027]),与收集成对样本的患者(ORR为29%,mPFS为6.6个月)相比。奥希替尼调节了关键的EGFR信号通路,导致免疫细胞浸润增加。
结论:成对活检样本的收集具有挑战性,因为在接受奥希替尼治疗后肿瘤会迅速消退,这突出了对接受高活性药物治疗的患者进行研究时活检的困难。
奥希替尼对EGFR突变和T790M耐药突变有选择性。在小鼠模型中,奥希替尼诱导肿瘤持续收缩,这与EGFR信号通路及其下游通路的抑制一致。11III期AURA3试验的结果证实,奥希替尼在T790M患者中优于化疗,这些患者在之前的治疗中使用EGFRTKI12进行进展;奥希替尼在许多国家被批准用于这一适应症
奥希替尼诱导肿瘤持续收缩,我们报告了在I期先兆期研究中接受过奥希替尼的早期EGFRTKI治疗后晚期T790MNSCLC患者的配对活检分析结果。这一独特的分析旨在评估暴露于奥希替尼后成对患者肿瘤样本中egfr信号通路关键成分的调节以及免疫系统的变化。奥希替尼多少钱一盒?奥希替尼贵吗?老挝的和孟加拉碧康的有什么区别吗?详情请扫码咨询:
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