劳拉替尼对于癌细胞的结构影响机制?氯雷替尼除了作用于癌细胞外,还对血脑屏障结构有影响。在这项研究中,氯雷替尼的使用导致大鼠脑组织中EB含量增加,而克唑替尼未显示出这种作用。结果与临床表现相符,表明与克唑替尼相比,氯雷替尼可以使血脑屏障更具渗透性。由于血脑屏障的结构特征,为了阐明劳拉替尼在增加血脑屏障通透性中的作用,我们观察了劳拉替尼分别对内皮细胞HUVEC,HMEC-1,HCMEC / D3的作用。
研究了氯雷替尼对SH-SY5Y缺氧/复氧损伤后神经细胞的保护作用。发现氯雷替尼对BBB细胞和神经细胞有作用。为了进一步阐明劳拉替尼增加BBB通透性的分子机制,我们收集了脑组织进行基因测序和实时PCR检测。结果表明,SPP1,VEGF,TGF-β和Claudin基因被下调,并且与异常的BBB通透性密切相关。结合网络药理学,对以上实验结果进行了分析,证实了氯雷替尼可以下调内皮细胞中SPP1的表达。在此基础上,我们得出结论,VEGF,TGF-β和Claudin可能被进一步抑制,紧密连接功能障碍是一个关键因素,使药物能够渗透到整个BBB中。劳拉替尼对于癌细胞的结构影响机制?劳拉替尼一个月多少钱?
在血脑屏障上有药物外排转运蛋白,例如P-gp,并且P-gp对克唑替尼的外排已经通过实验验证。克唑替尼给药后P-gp的上调是克唑替尼耐药的一种可靠机制。在这项研究中,劳拉替尼不会导致大鼠脑组织中P-gp表达增加,这表明劳拉替尼不是由P-gp从大脑中分离出来的,不会失去抑制脑组织中癌细胞生长的机会。由于药物外流。尽管与对照组相比,克唑替尼给药后P-gp表达略有增加,但未发现统计学上的显着差异。
劳拉替尼对于癌细胞的结构影响机制?根据这项研究的实验结果,结合网络药理学,我们绘制出了氯雷替尼促进大鼠血脑屏障通透性的以下机制。罗拉替尼抑制BBB细胞中SPP1基因的表达,从而导致VEGF和TGF-β的下调,并促进Egr-1的表达。这最终导致BBB内皮细胞之间紧密连接的破坏,导致BBB的通透性增加。劳拉替尼随后通过BBB进入脑组织,以抑制肿瘤生长并清除大脑中的癌细胞。
2020-09-17
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