塞瑞替尼不能克服哪种耐药突变

　　塞瑞替尼是第二代小分子酪氨酸激酶活性，具有比克唑替尼强20倍的有效ALK选择性。塞瑞替尼的化学结构经过修饰，因此具有抗多个ALK抗性突变的活性，包括L1196M，G1269A和S1206Y。然而，塞瑞替尼不能克服G1202R ALK耐药性突变。塞瑞替尼已被批准用于不能耐受或先前克唑替尼治疗已进展的患者中治疗转移性ALK突变的NSCLC。

　　根据ASCEND 1试验的结果，在克唑替尼上疾病进展后，塞瑞替尼获得了批准用于治疗ALK突变的转移性NSCLC。在该试验中，先前因转移性ALK突变的NSCLC接受克唑替尼治疗的患者总体缓解率为56％，中位无进展生存期为6.9个月。塞瑞替尼的耐受性相当好，常见的不良反应是1至2级恶心，呕吐，腹泻和疲劳。报告的3级和4级毒性最常见是肝功能检查和腹泻的上升。严重的不良反应包括肺炎和间质性肺疾病。还已经报道了浓度依赖的QTc延长。

　　与铂-培美曲塞化疗33相比，III期ASCEND-4试验评估了塞瑞替尼作为ALK重排的NSCLC患者的一线治疗。这项研究表明，经塞瑞替尼治疗的患者的PFS改善（HR 0.55，P<.00001），中位PFS为16.6个月，而化疗治疗的患者为8.1个月。根据基线时脑转移的存在，疗效似乎有所不同。

　　塞瑞替尼患者无基线脑转移的中位PFS为26.3个月，而化疗为8.3个月（HR 0.48）。相反，在基线脑转移患者中，PFS中位数为10.7塞瑞替尼疗程为6个月，化疗疗程为6.7个月（HR0 0.70）。这表明塞瑞替尼对脑转移患者的益处可能有限。

　　塞瑞替尼的一个问题是一部分患者会出现不良事件，尤其是GI毒性。这些毒性确实影响了ASCEND-4试验中的药物递。药代动力学分析表明450含低脂膳食的mg剂量可提供最高的药物暴露，且需要减少剂量的患者人数最少。根据这些数据，一线治疗或先前接受克唑替尼治疗的患者，另一种选择是服用450mg塞瑞替尼低脂餐。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱，微信扫描下方二维码了解更多：