塞瑞替尼抗肿瘤活性高吗

　　塞瑞替尼抗肿瘤活性高吗？塞瑞替尼在晚期ALK重组NSCLC患者中表现出显着的临床活性，每天接受至少400 mg塞瑞替尼的患者中ORR为58％。68ORR在未使用ALK抑制剂的患者中为62％，在接受克唑替尼治疗的患者中为56％，包括克唑替尼病情恶化后未经治疗的脑中枢神经系统病变的患者。

　　中位缓解时间为8.2个月。总体中位PFS为7个月，ALK抑制剂预处理患者亚组为6.9个月，以前未曾接受克唑替尼治疗的患者为10.4个月。不良事件（AE）多为胃肠道，为1或2级。有趣的是，无论在研究开始前对克唑替尼产生抗药性时进行的活检，从肿瘤组织中检测到的ALK抗性突变的存在均未观察到对塞瑞替尼的反应，从而证实了临床前研究的结果，并表明由于抑制作用不完全，细胞可能具有耐药性克唑替尼在临床上相关浓度下对ALK的抗药性较高，因此更有效和结构上不同的ALK抑制剂可以克服这种抗药性，甚至塞瑞替尼对未知的抗药性遗传改变可能具有更广泛的活性。

　　根据这项研究，2014年4月，FDA批准了塞瑞替尼的加速批准，用于治疗具有疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性NSCLC患者。 2015年2月，EMA用于人类使用的药品的委员会通过了积极的意见，建议为先前使用克唑替尼治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者的塞瑞替尼授予有条件的销售许可。

　　最近报道了ASCEND-1的最新分析，包括所有在剂量递增和扩展阶段接受750 mg /天口服塞瑞替尼的ALK重排NSCLC患者（n = 246）72。在过去的11个月中，塞瑞替尼证实了其高活性，并在未接受过ALK抑制剂的患者（中位反应持续时间[DOR]为17.0个月，PFS为18.4个月）和经ALK抑制剂治疗的患者中产生了具有临床意义且持久的抗肿瘤反应（中位DOR为8.3个月，PFS为6.9个月）。

　　所有那些具有常见ALK耐药突变的肿瘤患者，包括E1129V，L1196M，C1156Y，I1171T和F1174V，对赛立替尼有部分反应，而对G1202R的患者无反应。 塞瑞替尼还显示出明显的颅内反应，的确，在基线时无症状可转移的36例患者中，有63％（95％CI：25–92）的未曾接受克唑替尼的患者达到了颅内反应，而接受过克唑替尼的患者中有36％（19–56）达到了颅内反应。表明塞瑞替尼已渗透BBB。

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