劳拉替尼多中心单臂开放标签试验

　　劳拉替尼多中心单臂开放标签试验？试验的第一阶段部分包括54例患者，包括41例ALK阳性NSCLC，所有患者均通过ALK-TKI或化学疗法进行了预处理。总体人群的ORR为46％（19/41）（95％CI：31–63％），接受过一种ALK-TKI预处理的NSCLC的ORR为57％（95％CI：29–82％）和42％（95对于用两种或两种以上ALK-TKI预处理的NSCLC，CI的百分比为23-63％。如果患者接受一种或多种先前的ALK-TKI治疗，估计的无进展中位生存期（PFS）为9.6个月（95％CI：3.4-16.6）：13.5和9.2个月。

　　基于这些发现，在该试验的II期阶段中评估了劳拉替尼（Lorlatinib），这是一项多中心单臂开放标签试验，旨在评估ALK阳性患者合并亚组的客观肿瘤反应和颅内肿瘤反应。根据ALK或ROS1状态和既往治疗史，将患者分为6个扩展队列（EXP）。通过计划的临床就诊（第1、8、15和每3个月）和影像学评估（每6周对胸部，腹部和骨盆进行CT扫描和脑MRI）收集结果。表1汇总了所有队列中的275名患者，有关系统疗效的结果汇总。在198名接受至少一种ALK-TKI（EXP 2-5）的患者的汇总人群中，ORR为47％（95％） CI：39.9–54.2），中位PFS为7.3个月（95％CI：5.6–11）。劳拉替尼多中心单臂开放标签试验？劳拉替尼一个月多少钱？

　　知道由于ALS重排的NSCLC人群中CNS转移引起的高频率，发病率和死亡率，CNS功效被认为是下一代ALK-TKIs发展的主要结果。 I–II期试验的两个部分均包括无症状治疗或未治疗的CNS转移患者。在I期研究中，基线时有24例患者出现CNS靶病变（可根据RECIST 1.1进行测量），ALK阳性人群中有19例存在基线病变。其中，总体颅内反应（OIR）为42％（95％CI：20-67％）。在II期研究中，中枢神经系统转移发生在30位初治患者（EXP1）中的8位（27％）和198位（67％）预治疗患者中的133位（EXP 2-5），其中大多数是局部预治疗的。在EXP1人群中，有3例基线CNS病变可测量，OIR为66.7％（95％CI：9.4-99.2％）。

　　劳拉替尼多中心单臂开放标签试验？在EXP 2-5人群中，有81例基线CNS病变可测量，OIR为63％（95％CI：51.5-73.4％）。在克唑替尼预处理人群（EXP 2–3A）中，OIR为87％（95％CI：66.4–97.2％）。在非克罗替尼ALK-TKI（EXP 3B）预处理的人群中，OIR为55.6％（95％CI：21.2-86.3）。在至少使用两种ALK-TKI进行预处理的人群中，OIR为53.1％（95％CI：38.3–67.5％）。尽管颅内反应的发生率高于全身反应，但作者证明，整体反应并非仅由中枢神经系统疗效决定。