奥希替尼代谢途径

　　目的:奥希替尼代谢途径是什么？奥希替尼是表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌。实验设计:用重组细胞色素p450s和肝微粒体制剂在体外鉴定奥希替尼代谢的新途径。结果:虽然一些奥希替尼代谢物在小鼠和人的肝脏样本中是相似的，但是存在一些显着的差异，特别是在p450s中有明显的物种差异。小鼠cyp2d基因簇在小鼠中起主导作用，而cyp3a4是人体内负责奥希替尼代谢的主要酶。

　　在cyp3a4人源化小鼠体内诱导这种酶，大大降低了周期性奥希替尼暴露。重要的是，我们发现了一个新的奥希替尼配置途径，涉及cpya1。Cyp1a1/cyp1a2水平的调节显着降低了母体药物浓度，显着改变了人源化小鼠的代谢药代动力学，奥希替尼代谢途径有哪些？结论:我们证明，在吸烟者肺部和肺部肿瘤中表达的一种p450酶具有代谢奥希替尼的能力。

　　这可能是判断奥希替尼治疗结果的重要因素。这项工作还说明了如何利用p450人源化小鼠来识别和减轻药物代谢的物种差异，从而模拟体内关键代谢途径对抗肿瘤反应的影响。

　　全球每年约有150万非小细胞肺癌新增病例。由于种族的不同，其中8%到30%含有表皮生长因子受体突变(egfr)，这种突变赋予了使用该致癌蛋白抑制剂治疗的敏感性。对第一代和第二代egfr抑制剂的获得性耐药通常涉及进一步的egfr突变t790m。

　　奥希替尼(azd9291)是有效的治疗后者的情况下，由于其低毒性和高水平的脑穿透，目前正在探索作为一线治疗转移性疾病。奥希替尼是细胞色素p450的底物。这些酶可以定义全身暴露和瘤内药物浓度，因此可以是癌症治疗结果的主要决定因素。我们报道了一种新的奥希替尼代谢途径，可能在这方面有重要意义。奥希替尼哪里购买？康安途提供靠谱的购药渠道。详情请扫码咨询：