塞瑞替尼能诱导血小板活化和凋亡

　　间变性淋巴瘤（酪氨酸）激酶（ALK）抑制剂塞瑞替尼触发肿瘤细胞凋亡和红细胞加密。血小板可能类似地进入类似于细胞凋亡的状态，这可以由胶原相关肽（CRP）激活来触发。CRP诱导的血小板凋亡的特征是细胞膜混乱，磷脂酰丝氨酸暴露于血小板表面和细胞收缩，然后外部化Ca2 +通道Orai1，增加胞质Ca2 +活性（[Ca2 +] i），形成活性氧（ROS） ）和caspase激活。本研究探讨了塞瑞替尼是否触发血小板凋亡和/或修饰了CRP诱导的凋亡。

　　方法：将从野生型小鼠中分离的血小板暴露于塞瑞替尼（1.5 μg / ml）30分钟，不使用CRP（2 μg / ml或5 μg / ml）进行2.5-15分钟的预处理。流式细胞仪用于评估Fluo-3荧光的胞质Ca2 +活性（[Ca2 +] i），2'，7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate荧光的ROS丰度，P-selectin丰度的血小板脱粒，αIIbβ3整合素丰度的整合素活化，使用Active Caspase-3染色试剂盒检测caspase活性，膜联蛋白V结合产生的磷脂酰丝氨酸丰度，正向散射产生的血小板量以及利用CD9-APC和CD9-PE染色进行聚集。

　　结果：在不存在CRP的情况下，塞瑞替尼略有增加，但[Ca2 +] i明显降低，而未显着改变其他测量参数。CRP显着增加[Ca2 +] i，ROS含量，P-选择素含量，活化的αIIbβ3整联蛋白，膜联蛋白-V结合，胱天蛋白酶活性以及聚集和细胞体积减少，所有这些作用在塞瑞替尼存在下均明显减弱。

　　结论：目前的观察发现了塞瑞替尼的一种新的出乎意料的作用，即抑制CRP诱导的血小板活化和细胞凋亡。塞瑞替尼是二代ALK 抑制剂，由诺华研发，于2018年在我国获批上市，那塞瑞替尼胶囊多少钱？塞瑞替尼有原研药和仿制药之分，不同版本的塞瑞替尼价格是不一样的，所以塞瑞替尼胶囊多少钱不能一概而论，具体微信扫描下方二维码了解：