劳拉替尼的试验作用

　　劳拉替尼的试验作用?Lorlatinib是一种具有高膜和血脑屏障通透性的新一代口服间变性间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1抑制剂，最近获得了批准用于治疗ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）及其进一步临床应用发展正在进行中。先前我们发现外排转运蛋白P糖蛋白（MDR1 / ABCB1）限制了lorlatinib的大脑蓄积，而药物代谢酶细胞色素P450-3A（CYP3A）限制了其口服可用性。如果您有需要购买劳拉替尼，可以联系我们康安途。

　　使用转基因的小鼠里面，我们调查了靶向药理抑制剂对lorlatinib药代动力学和生物利用度的影响。口服劳拉替尼后，CYP3A4人源化小鼠的血浆AUC0-8h比野生型和Cyp3a-/-抑制剂低约1.8倍。 CYP3A抑制剂利托那韦的口服共同给药导致恢复到野生型和Cyp3a-/-小鼠中看到的AUC0-8h水平，而不会改变lorlatinib的相对组织分布。劳拉替尼的试验作用?劳拉替尼一个月多少钱？

　　此外，在CYP3A4人源化小鼠中口服elacridar和ritonavir对P-糖蛋白和CYP3A4的同时药理抑制作用显着增加了lorlatinib脑的浓度，但没有口服可乐性或其他相对组织分布。缺少多特异性Oatp1a / 1b药物吸收转运蛋白后，口服lorlatinib的药代动力学不会受到明显影响。在野生型，Cyp3a-/-和CYP3A4抑制剂中，氯雷替尼在8小时内的绝对口服生物利用度分别为81.6％，72.9％和58.5％。

　　劳拉替尼的试验作用?因此，洛拉替尼具有良好的口服生物利用度，该生物利用度显着受到人CYP3A4的限制，但不受小鼠Cyp3a的限制。 CYP3A4的药理抑制作用可逆转这些作用，而依拉克达同时进行的P-gp抑制作用会使lorlatinib的绝对大脑水平提高了16倍，而没有明显的毒性。这些见解可能有助于优化氯雷替尼的临床应用。