受体酪氨酸激酶(RTK)间变性淋巴瘤激酶(ALK)与横纹肌肉瘤(RMS)的肿瘤发生有关。但是,ALK在RMS中的确切作用尚有待商。塞瑞替尼是第二代ALK 抑制剂,目前已广泛应用于临床,那塞瑞替尼对RMS细胞生长有什么作用呢?为此,一项研究确定了第二代ALK抑制剂塞瑞替尼对RMS细胞生长的体外和体内作用及其作用机理。
方法:测定塞瑞替尼对肺泡和胚性横纹肌肉瘤(ARMS,ERMS)中细胞增殖,伤口愈合,细胞周期和RTK信号的影响。另外,确定了与塞瑞替尼和Abl / Src家族激酶抑制剂达沙替尼联合治疗可能产生的协同作用。结果:塞瑞替尼治疗导致ARMS亚型的细胞增殖减少,细胞周期停滞,凋亡和体内肿瘤生长减少。
ERMS细胞系受影响较小,没有细胞周期停滞或凋亡。两种亚型均缺乏内在的ALK磷酸化,并且证明塞瑞替尼影响IGF1R信号通路。塞瑞替尼治疗后存在高水平的磷酸化Src(Tyr416),使与Src抑制剂联合治疗成为潜在的治疗选择。塞瑞替尼和达沙替尼的联合治疗在ERMS和ARMS细胞系中均显示出协同作用。
结论:这项研究表明,在RMS中使用ALK抑制剂塞瑞替尼进行单一疗法对ALK信号传导没有影响。但是,塞瑞替尼和达沙替尼的协同作用是有希望的,这很可能是由于靶向IGF1R和Src。那塞瑞替尼胶囊多少钱?塞瑞替尼是2014年被美国FDA批准上市的,在2018年进入中国市场,虽然塞瑞替尼在我国已上市有几年了,而且还被纳入了国家医保,但塞瑞替尼的价格仍旧不便宜,医保后一盒塞瑞替尼售价仍高达3万元,一般家庭的患者根本负担不起,如果不能医保,就更负担不起了。幸好,在老挝和印度上市了塞瑞替尼仿制药,一样的疗效,价格便宜了很多。微信扫描下方二维码了解更多:
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