肝功能不全对艾乐替尼的影响

　　艾乐替尼被批准并推荐作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者的首选一线治疗。前瞻性和在临床研究中，通过基于生理的PK模型评估了肝功能不全对艾乐替尼药代动力学（PK）的影响。开放标签研究对中度（n = 8）和严重（n = 8）肝功能不全（Child-Pugh B / C）和健康受试者（n = 12）匹配年龄，性别和体重。前瞻性地进行了基于生理学的PK建模，以告知临床研究设计并支持在研究中使用较低剂量和扩展PK采样。计算了艾乐替尼，其主要相似活性代谢物M4以及艾乐替尼和M4的联合暴露量的PK参数。

　　在给药后6和12小时评估未结合的浓度。从患有肝功能不全的受试者服用艾乐替尼会增加血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间0到艾乐替尼和M4合并暴露的无限远分别为136％和176％，相对于相匹配的健康受试者，分别针对中度和重度肝功能不全。肝功能不全和健康受试者之间的艾乐替尼和M4的未结合浓度似乎没有显着差异。中等程度的肝功能损害对艾乐替尼的暴露仅有中等程度的影响，而在临床上无显着影响，而在严重的肝功能损害中观察到的更高的暴露量支持该人群的剂量调整。

　　艾乐替尼是一种高度选择性和有效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在对先前护理标准克唑替尼有抵抗力的临床前模型以及中枢神经系统肿瘤模型中均显示出抗肿瘤活性。艾乐替尼600毫克，每天两次（BID）在全身性疾病以及中枢神经系统健壮功效对克唑替尼治疗已进展的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有良好的耐受性。

　　最近，一项针对ALK抑制剂未经治疗的NSCLC的关键性，全球，随机，3期ALEX研究证实了艾乐替尼在一线治疗中的临床获益，与克唑替尼相比，无进展生存期延长。根据ALEX研究结果，对国家综合癌症网络指南进行了更新，将艾乐替尼纳入ALK阳性NSCLC患者的首选一线治疗方案。艾乐替尼600毫克BID被批准用于治疗患者的ALK阳性转移性NSCLC在美国和欧盟。更多关于艾乐替尼的问题，比如艾乐替尼一个月多少钱，可微信扫描下方二维码了解：