奥希替尼的治疗效果怎么样?Egfr基因第20外显子(ex20ins)在非小细胞肺癌(nsclc)egfr激活突变中占4-10%。Egfrex20ins肿瘤通常对第一代和第二代egfr抑制剂无反应,目前治疗egfrex20ins非小细胞肺癌患者的标准是常规细胞毒性化疗。
因此,egfrtki的开发,可以更有效地针对egfrex20ins突变的nsclc患者,代表了这个患者群体的一个重大进步。
使用crispr-cas9工程细胞系携带最普遍的ex20ins突变,即ex20insd770n771inssvd(22%)或ex20insv769d770insasv(17%),以及一系列病人衍生的异体移植物,我们已经鉴定了tinib和az5104(osimerb的循环代谢产物)对inclcharboringex20ins的活性。奥希替尼的治疗效果怎么样?我们报道奥希替尼和az5104在体外抑制ex20ins突变细胞系的信号通路和细胞生长,并且在体内表现出对egfr突变型异种移植瘤持续的肿瘤生长抑制。
利用一系列病人源性异种移植模型,进一步描述了奥希替尼和az5104在非小细胞肺癌(nsclc)中的抗肿瘤活性。这些数据支持对egfrex20ins非小细胞肺癌患者的奥希替尼的临床试验。奥希替尼的治疗效果怎么样?奥希替尼是下一代egfrtki,具有抗正规激活和t790m突变型egfr的活性,并且已经获得批准(包括在美国,欧洲和日本)用于治疗t790m阳性的晚期nsclc。
然而奥希替尼在egfrex20ins患者中的潜力还有待完全评估。近年来,利用ba/f3稳定细胞系进行的一些体外研究表明,奥希替尼对某些ex20ins突变具有较强的抑制作用,但这项研究没有检测与疾病相关的更多模型中的活性,也没有评价体内活性。奥希替尼的治疗效果怎么样?
2020-08-25
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