非小细胞肺癌对赛可瑞的耐药性

　　FDA在2011年迅速批准了第一代ALK抑制剂赛可瑞（克唑替尼）用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC），这是治疗癌症的小分子抑制剂临床发展史上的一个里程碑。然而，人们预计对赛可瑞会产生抗药性，并且在2010年至2013年之间，下一代ALK抑制剂收到的专利申请将不少于40件。这些具有广泛变化的结构基序，目前有七个在成人疾病的临床试验中。然而，未必能预料到复发患者中会出现多种耐药机制。

　　NSCLC中第一个记录的赛可瑞耐药突变是“关守”突变L1196M。然而，有可能出现响应于赛可瑞治疗一起占在NSCLC（观察到的电阻的情况下约30％的多个附加ALK突变）。赛可瑞治疗后在ALK激酶结构域中报告的大量次级突变给在药物发现领域工作的人员带来了巨大挑战，因为很明显，没有两个突变会导致对特定非赛可瑞ALK抑制剂的敏感性相同。

　　Ceccon等人所做的工作是第一个通过使用浓度递增的克赛可瑞生长的ALK阳性细胞系来说明这一点的方法之一。随后，细胞在L1196获得了一个替代，该替代赋予了对赛可瑞的抗性，但不赋予对AP26113和NVP-TAE694的抗性。或与神经母细胞瘤相关的I1171N突变，该突变对所有测试的抑制剂均具有抗性。

　　赛可瑞是辉瑞研发生产的一个肺癌 药，于2013年进入中国市场，目前是AKL阳性非小细胞肺癌患者的标准一线疗法。那赛可瑞克唑替尼多少钱？赛可瑞有原研药和仿制药制药之分，赛可瑞原研药价格是比较贵的，一盒上万，相比之下赛可瑞仿制药价格要亲民很多，其中老挝版赛可瑞性价比更高一些。微信扫描下方二维码了解更多：