ALK重排在10年前首次描述,目前在3%至5%的非小细胞肺癌(NSCLC)中存在。这些重排在具有吸烟史和腺癌组织学的年轻NSCLC患者亚组中更为常见。赛可瑞(克唑替尼)是靶向ALK途径的酪氨酸激酶抑制剂。两项随机的3期研究已证实其在无进展生存方面优于化疗。在PROFILE 1007研究中,将赛可瑞与单药化疗(培美曲塞或多西他赛)作为二线治疗进行了比较。
自2012年以来,
2015年2月,一名37岁的男子被诊断出患有左上叶局部晚期支气管肺腺癌。他曾经吸烟15年,但在29岁时就停止吸烟。病史,但体重超重(体重指数> 35)。腺癌肿块呈多叶状,大小为37×28 mm,具有3个超厘米结点:1个在肺门区,2个在同侧纵隔区(6和4L区域)。PET扫描所有结节均代谢亢进。我们通过顺铂和纳维滨的新辅助化疗对患者进行了治愈。经过2个周期的化疗后,根据CT扫描,疾病变得稳定。由于患者年轻且曾是轻度吸烟者,因此我们对治疗前的活检样本进行了标签外分子分析。免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)显示该肿瘤ALK重排,并且没有HER2/EGFR/KRAS/BRAF突变。
在患者对潜在益处和风险的知情同意下,每天两次更换250 mg赛可瑞。这种治疗显示出良好的耐受性,没有视觉障碍,心脏影响或转氨酶升高。治疗4周后,通过CT和PET扫描进行的早期评估显示,根据RECIST 1.1标准,部分缓解,并且新陈代谢明显降低(SUV = 2.86vs.12.9(质量),SUV = 2.86vs.5.9(肺门)。左结,其他淋巴区域不再发生新陈代谢)。
将赛可瑞维持至术前,持续3周,并在手术前48小时停药。6月29日进行左上叶淋巴结清扫术,无并发症。病理分期为ypT1a N2 MX。测得的残余质量为18×10mm。3个淋巴结肿大,囊外扩散。
选择卡铂加培美曲塞作为辅助化疗。根据LUNG ART研究进行了辅助放疗。使用3D保形技术,将66Gy剂量分33个部分分送到原发肿瘤床和受累的淋巴结区域,并具有良好的耐受性手术后18个月,在2016年11月进行了最后一次评估,没有发现这种疾病的迹象。
但是,据报道,赛可瑞有严重的不良事件,甚至是4级或5级的不良事件。因此,仅在非常特殊的情况下才应建议这种治疗,并应将其用于知情的患者。尽管在较早的PET扫描中发现了小计的代谢反应,但在病理分析中淋巴结仍然是肿瘤,在切除的标本中证实了ALK的状态。由于在治疗7周后发现了活跃的ALK肿瘤(初始肿瘤部位的组织学特征相同),因此我们尚不知道手术的最佳时机,更长的新辅助治疗时间可能更有益。更多关于赛可瑞的问题,比如
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