在大约5%的非小细胞肺癌(NSCLC)病例中发现EML4-ALK重排。一项III期临床试验比较了标准方案与赛可瑞克唑替尼在主要治疗中的疗效和安全性,发现赛可瑞与更长的无进展生存期和更高的客观缓解率相关。该研究还报道了赛可瑞的耐受性良好,常见的不良反应是视觉功能障碍,胃肠道症状,包括恶心,腹泻,呕吐和水肿。
胃肠道穿孔(GI)通常与常规细胞毒性化学疗法有关。
在我们的案例中,赛可瑞在几天内产生了明显的肿瘤消退。有EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关联的GI穿孔的无GI转移(2报告病例)。ALK抑制剂具有与EGFR TKI相似的特性,该特性以其迅速起效而闻名。分子靶向药物诱导的胃肠道穿孔可能独立于肿瘤坏死而发生。在本研究中,我们报告了与赛可瑞给药有关的胃肠道穿孔病例。GI穿孔的其他危险因素包括:衰老引起的组织脆性,类固醇诱导的粘膜损伤,赛可瑞诱导的粘膜损伤,过度蠕动引起的腔内压升高和感染。
不良事件的程度可能与血液中赛可瑞的水平有关。报道,赛可瑞谷浓度较高的患者在第28天的不良事件累积数比赛可瑞谷浓度较低的患者的不良事件累积数大约高3倍。我们的患者年龄较大,其体表面积小于日本普通人,这表明他的赛可瑞剂量(以体重为基础)可能导致较高的谷值和峰值水平。报告了一个成功治疗的案例,其中修改用药方案比减少剂量更为有效,可避免发生严重的不良事件。
2020-08-24
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