继发性MNNG HOS转化基因(MET)扩增是具有激活的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的耐药机制之一。EGFR TKI和间质-上皮转化(MET)抑制剂的组合是一种合理的方法,可以潜在地延缓TKI初发EGFR阳性NSCLC患者对EGFR TKI的耐药性,或克服EGFR阳性NSCLC患者的耐药性接受单剂EGFR TKI的治疗进展。赛可瑞被批准用于ALK阳性或ROS1阳性NSCLC治疗,但它最初是作为MET抑制剂开发的,并且在NSCLC中显示出具有MET扩增或MET外显子14跳过改变的临床活性。本文我们报告将赛可瑞与厄洛替尼联合用于晚期非鳞状NSCLC患者的I期研究结果。
进行该I期试验的目的是确定
结果:二十七名患者接受了治疗;26名接受了赛可瑞加厄洛替尼治疗。常见的不良事件为腹泻,皮疹,食欲下降和疲劳。限制剂量的毒性为脱水,腹泻,干眼,吞咽困难,消化不良,食管炎和呕吐。MTD为赛可瑞,每天两次,每次150 mg,厄洛替尼,每天一次,每次100 mg。在浓度-时间曲线下,赛可瑞使厄洛替尼面积增加了1.5倍(剂量水平1)和1.8倍(剂量水平1)。赛可瑞的血浆水平似乎不受厄洛替尼共同给药的影响。
结论:赛可瑞和厄洛替尼联合治疗晚期NSCLC患者的最大耐受剂量为赛可瑞(150 mg每天两次)和厄洛替尼(100 mg每天一次)。赛可瑞是2011年在美国获批上市的,那
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