已报道一线阿法替尼起始剂量为30 mg OD具有与40 mg OD类似的临床疗效,并且在EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中耐受性更好,但尚未研究起始剂量对脑转移患者的影响。那到底阿法替尼起始剂量对脑转移患者有什么影响?
阿法替尼剂量对中枢神经系统转移的益处可能是由达到的血浆峰值浓度驱动的,当比较40和30毫克时,初始I期研究显示Cmax(给药后达到的最大药物浓度)有显着差异。在一个小案例系列中,Hochmair等人。据报道,在多发性,症状性BM且WBRT下降的患者中,仅阿法替尼可实现完全的颅内缓解。
另外两项研究还证明了阿法替尼的有效CNS渗透率–日本人采用一线afatinib治疗的脑脊液(CSF)药代动力学数据,以及另一个德国系列,证明在第一代TKI上进展的BM患者的CNS活性。旨在克服CNS治疗失败的其他研究包括以脉动方式给予高剂量的吉非替尼和厄洛替尼,突出C的重要性最大颅内反应[19,20]。
接下来,我们正式探讨BM和阿法替尼起始剂量之间的相互作用。在患有BM的患者中,接受起始剂量40 mg OD与30 mg OD的患者的中位PFS为13.3 vs 5.3个月(HR 0.39,95%CI 0.15–0.99)。但是,对于阿法替尼开始时无BM的患者,起始剂量40 mg对中位PFS的影响不明显,而30 mg(HR 0.95,95%CI 0.44–2.04)。21/42 BM +患者在阿法替尼上有PD记录,PD时有1例患者(30 mg组)同时具有CNS和颅外/全身进展。
对于初次进展的部位,接受阿法替尼开始剂量为40毫克的患者比接受30毫克的患者中枢神经系统进展的可能性更低(30%比63.6%,p= 0.198)。尽管由于数量少,这在统计上并不显着。值得注意的是,开始使用40 mg的BM患者的PFS与没有BM的患者相似(13.3个月对15.0个月; HR 0.79,95%CI 0.34-1.80)。在具有外显子19缺失或L858R突变的永不吸烟者的子集中重复进行此分析时,可获得类似的结果。
2020-08-21
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