乐伐替尼抑制了肿瘤的生长。多激酶抑制剂乐伐替尼可以抑制血管生成,从而抑制atc细胞的生长,不仅在皮下空间,而且在大脑。相反,索拉非尼则抑制皮下组织atc细胞的生长,但不抑制大脑组织atc细胞的生长。索拉非尼对脑损伤的疗效较低是因为它对脑部的渗透有限。这些发现表明,乐伐替尼可能有助于控制之前报道过的vegf通过促进血管生成对脑转移的产生至关重要,抑制vegf/vegfr轴可以通过抑制血管生成来控制脑转移的进展。
许多其他研究表明,vegf在各种类型的肿瘤皮下生长中起着关键作用,vegf抑制肿瘤生长明显抑制。
这些结果共同表明,乐伐替尼抑制了肿瘤的生长,乐伐替尼和索拉非尼在这些脑转移和皮下肿瘤模型与atc细胞的抗肿瘤作用主要是由于他们抑制血管生成。同样,乐伐替尼在晚期胶质母细胞瘤中也与抗肿瘤活性有关。预测抗血管生成药物疗效的生物标志物包括p-vegfr2在晚期乳腺癌中的表达和促血管生成素2在分化型甲状腺癌中的表达。进一步的研究将确定哪种肿瘤对抗血管生成抑制剂有反应,包括乐伐替尼。
有趣的是,虽然乐伐替尼抑制了肿瘤的生长,但只有乐伐替尼抑制了atc在大脑中的生长。这两种化合物之间的主要差异与脑转移模型中的疗效差异有关,在于它们在脑肿瘤中的分布。
应用itms方法对这些靶向药物在脑肿瘤病灶中的分布进行了可视化研究,发现索拉非尼在脑实质中的分布远低于在皮下的分布,提示索拉非尼可能无法穿透血脑屏障。相反,乐伐替尼分布于肿瘤病变部位、脑非肿瘤实质和皮下间隙。在哪儿可以买到乐伐替尼,
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