用赛可瑞(克唑替尼)治疗的ALK阳性(ALK +)非小细胞肺癌(NSCLC)患者不可避免地在治疗的第一年内也会出现对该药的耐药性。在克唑替尼治疗期间,NSCLC肿瘤的大小或病变数量增加,被认为对该药具有耐药性。此外,并非所有RECIST定义的进展都必须立即进行治疗性改变。一些ALK + NSCLC患者通常在有限的既有部位(寡进展)或单个新部位进展缓慢,而症状并未恶化。
在这种情况下,可能由ALK主导的耐药机制所维持,如最近所述,由于疾病发作的风险,过早终止ALK抑制不应该是首选的治疗选择。尽管尚未设计出专门针对该问题的随机前瞻性试验,但
尤其是,在PROFILE 1001和1005中招募的120名患者在RECIST进展后继续进行赛可瑞治疗> 3周,其中赛可瑞治疗后中位持续时间超过进展时间为19.4周(95%CI 16.7-28.9),而自与停药的患者相比,继续赛可瑞的患者的首次进展明显更长[16.4比3.9个月;危险比(HR 0.27),p<0.0001)。
值得注意的是,受益于持续赛可瑞治疗的患者更有可能具有良好的工作状态,对赛可瑞达到了客观反应,并且出现了可以接受局部治疗的进展性疾病部位,例如大脑,从而强调了适当治疗的重要性。患者选择。相反,对于经历快速放射学和临床进展的患者,进行中的克隆已变得对赛可瑞完全不耐受或沉迷于另一种驱动器,因此赛可瑞治疗应因此用常规化学疗法或下一代ALK抑制剂代替。更多比如
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