赛可瑞(克唑替尼)是关键的ALK抑制剂,也可抑制ROS1和MET受体酪氨酸激酶。在PROFILE 1001和PROFILE 1005I-II期试验中,赛可瑞表现出良好的耐受性,ORR为59.8%,中位PFS为8.1个月,中位反应时间为10.5个月。PROFILE 1007试验是将赛可瑞与标准二线化疗(多西他赛或培美曲塞)进行比较的第一阶段III期试验,用于晚期ALK重排NSCLC患者,在一线铂类化疗后进展。
与化疗相比,
无论是在PROFILE 1007和1014 PROFILE ,则OS分析显示无赛可瑞改善显著作为与化疗相比(在PROFILE 1007 HR = 0.82,95%CI 0.54-1.26,p= 0.36;而在PROFILE 1014 HR = 1.02,95%CI 0.68–1.54,p= 0.54),但交叉率不可避免地影响了这一结果(化疗组患者的70%)。然而,经调整的死亡HR偏爱赛可瑞,介于0.60至0.67之间。考虑到疾病的延迟发展,一线药物已批准了ALK TKIs的前期治疗。
尽管如此,尽管获得了最初的显着益处,但赛可瑞的疗效与EGFR TKI在EGFR突变型NSCLC中的疗效相似,但在获得性耐药机制(主要是ALK基因的继发性突变和旁路激活)发生后,疗效却有所下降。几种创新的ALK抑制剂最近在未进行赛可瑞治疗和耐药的ALK重排NSCLC中均表现出出色的活性,并且BBB和RR在脑转移中的渗透性更高。
那
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