乐伐替尼作用于多种分子靶点

　　乐伐替尼是一种抑制剂，乐伐替尼作用于多种分子靶点，是一种新兴的治疗肝细胞性肝癌(hcc)的一线药物。它的应用改变了索拉非尼作为十多年来肝癌的唯一一线tki治疗的地位。临床前研究表明，乐伐替尼具有抗肿瘤增殖和免疫调节活性。

　　相比之下，乐伐替尼在总生存率(os)上不逊于索拉非尼，甚至在所有次要疗效终点上都显示出优势。免疫检查点抑制剂(icis)现在被用于肝癌治疗。乐伐替尼联合icis已经取得了积极的结果，为肝癌带来了更广阔的前景。

　　乐伐替尼作用于多种分子靶点，包括受体vegfr1-3、fgfr1-4、pdgfr、kit(干细胞因子受体)和ret(转染过程中重排)。由于这些靶点在癌症中起着驱动作用，乐伐替尼在多种临床前癌症模型中显示出抗肿瘤和免疫调节活性，尤其是在肝癌中。乐伐替尼的抗血管生成活性通过其特定靶点(vegfr、fgfr、pdgfr、ret和kit)发挥作用，最终导致对plc、ras-raf-erk和pi3k-akt通路的抑制。

　　这些信号通路控制多种细胞过程，包括细胞增殖、存活和通透性。乐伐替尼作用于多种分子靶点，乐伐替尼具有调节肿瘤免疫微环境的能力。能降低mdsc、treg、tam等负调节性免疫细胞的比例，提高cd8+t细胞的活化率。此外，这些发现揭示了它与icis在肝癌治疗中的协同作用。

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