如何规避赛可瑞耐药性

2020-08-17 作者: 康安途医疗旅游

  获得性耐药构成限制赛可瑞(克唑替尼)对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗益处的主要障碍。克唑替尼抗性的几种机制已经报道,包括ALK融合基因的第二个突变或扩增代偿信号传导途径的活化和诸如EGFR的活化。因此,规避赛可瑞耐药性的方法非常重要。

  测试了赛可瑞与EGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂吉非替尼的组合,并显示出了对那些仅包含增强的ERBB信号转导但无继发性ALK突变或ALK基因扩增的耐药性肿瘤细胞的显着生长抑制作用;然而,这种联合治疗未能完全逆转赛可瑞耐药性,提示可能存在其他机制可能与细胞对该药物的耐药有关。为了更好地了解癌细胞如何改变对赛可瑞的敏感性,我们探讨了自噬的作用,自噬是决定细胞死亡或存活的关键细胞过程。我们发现耐赛可瑞的肺癌细胞的自噬水平上调,并且自噬的激活有助于获得性耐药。自噬抑制剂如CQ可以在体外和体内恢复赛可瑞对耐药细胞的敏感性。

  耐赛可瑞的肺癌细胞H3122CR-1显示,ALK和磷酸化ALK的表达下调并具有自噬功能。尽管我们证明了ALK的下调与自噬的上调之间存在因果关系,但ALK影响自噬的确切机制仍不清楚。Akt / mTOR途径可能将ALK活性与自噬诱导联系起来,因为已知ALK的表达改变会激活包括PI3K / Akt / mTOR在内的几种信号传导途径。在其他耐赛可瑞的癌细胞系中也观察到ALK的丢失或下调。通过该ALK丢失或下调的机制尚不清楚。此外,尽管在H3122和H3122CR-1细胞中均观察到了赛可瑞对Akt的抑制作用,仅在耐药细胞中观察到自噬的激活。这可能是因为敏感的癌细胞在受到赛可瑞诱导的Akt抑制时正在死亡,但是具有高表达和Akt活性的抗性癌细胞仍然存活并激活自噬作为生存策略。

  赛可瑞克唑替尼多少钱?赛可瑞在我国已经上市7年了,但作为一个进口原研药,赛可瑞的价格一直都很贵,一盒售价好几万,对于国内患者来说,经济压力是非常大的,因为很多人一年收入可能都没有几万。幸好,国外还有赛可瑞仿制药上市,目前赛可瑞仿制药有两种是合法的,一个是老挝东盟产的赛可瑞,另一个是孟加拉碧康生产的赛可瑞,其中老挝的赛可瑞价格比孟加拉的要便宜一些。微信扫描下方二维码了解更多:

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