间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种罕见的非侵袭性非霍奇金淋巴瘤,其中超过50%的病例具有异常的核磷蛋白(NPM)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合蛋白。雷帕霉素(mTOR)抑制剂依维莫司和ALK抑制剂赛可瑞的机械靶标均已在ALK阳性癌细胞系中显示出有希望的抗肿瘤活性。然而,尚未研究它们的联合作用。
我们评估了依维莫司和或
赛可瑞下调了依维莫司诱导的异常AKT和ERK磷酸化。与ALK阳性ALCL细胞中单独使用依维莫司或赛可瑞相比,联合治疗还显着增加了G0 / G1细胞周期停滞,DNA损伤和细胞凋亡。在Karpas 299异种移植模型中,与单药疗法相比,联合疗法具有更强的抗肿瘤作用,而体重没有明显变化。
维莫司和赛可瑞的协同作用在ALK阳性肺腺癌细胞系NCI-H2228中也得到了再现。结论:赛可瑞联合依维莫司协同抑制ALK阳性ALCL细胞的增殖。我们的结果表明,这种新型组合值得在ALK阳性ALCL患者中进行进一步的临床开发。那
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