食物对布加替尼血药浓度的影响

　　作为一种有效的选择性药物，布加替尼对野生型和突变型间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白具有很高的疗效，可治疗非小细胞肺癌。在这项工作中，布加替尼结合野生型和四个突变ALKs进行了调查，以了解有关新型抑制剂设计的动态能量和结构信息。

　　布加替尼和克唑替尼的比较提示，布加替尼通过两个氢键很好地锚定在铰链区的残基Met1199上，而残基Lys1150与其中的二甲基氧化膦部分具有很强的静电相互作用。这些ALK突变对P环区和DFG序列的柔韧性有重大影响，但不会损害之间的氢键以及铰链区的残基Met1199。

　　布加替尼，作为新一代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在美国已获得了加速批准，用于治疗已发展或不耐受克唑替尼的转移性ALK+非小细胞肺癌患者和一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。根据说明书，布加替尼的疗效不受膳食的影响，这主要是因为进行了一项临床研究，以评估食物对布加替尼药代动力学（PK）。

　　健康受试者接受单次口服布加替尼在2周期2序列交叉研究中，禁食10小时或高脂餐后服用180毫克（2×90毫克片剂）。在给药后168小时内收集用于PK表征的血浆样品。共有二十四名受试者入组（平均年龄44岁；男性58％），其中21名纳入PK可评估人群。布加替尼与禁食相比，进食（高脂餐）下的峰值浓度降低了13％，而浓度-时间曲线下对面积没有影响。

　　达到峰值浓度的中值时间布加替尼在进食条件下（5小时）比禁食条件下（2小时）更长。在禁食（48％）和进食（46％）的情况下，治疗过程中出现的不良事件相似，强度中等。食用高脂餐降低了布加替尼口服吸收但对吸收程度没有影响，从而支持布加替尼不考虑膳食的管理。那布加替尼多少钱，微信扫描下方二维码了解更多：