乐伐替尼具有竞争性的多激酶抑制活性

　　乐伐替尼具有竞争性的多激酶抑制活性，乐伐替尼为喹啉羧肟类抗肿瘤化合物，化学名称为4-[3-氯-4-(环丙氨基甲酰胺)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-羧甲酰胺。乐伐替尼在口服给药后迅速被吸收，tmax为1-4小时。在体外乐伐替尼广泛结合到人血浆蛋白(98-99%)，主要是白蛋白，少于1-酸性糖蛋白和球蛋白。第一次剂量的表观分布体积中位数在50.5至92升之间，药物剂量在3.2至32毫克之间。

　　它被肝脏广泛代谢，并通过粪便排出。Cmax后血药浓度呈双指数下降，药物半衰期约为28小时。乐伐替尼是一种具有明显抗血管生成作用的抗肿瘤药物。

　　乐伐替尼的作用机制使其适用于具有相同生物学模式的不同肿瘤。它作为一种多酪氨酸激酶抑制剂，抑制血管内皮生长因子受体家族(vegfr1-3)、成纤维细胞生长因子受体受体家族(fgfr1-4)、血小板衍生生长因子受体α(pdgfr)、酪氨酸激酶受体(kit)，并在转染受体(ret)过程中重排，阻断新血管的组装和成熟，降低肿瘤微环境的通透性。乐伐替尼具有竞争性的多激酶抑制活性。

　　通过体外细胞实验建立了该药物的激酶抑制谱，测定了半最大抑制浓度(ic50)。采用酶联免疫吸附试验(elisa)和片外迁移率变化试验(msa)方法计算 ic50值，药物浓度范围为0.3ー10,000nmol/l。乐伐替尼具有竞争性的多激酶抑制活性，最敏感的是vegfr1-3相关激酶，其ic50分别为4.7nmol/l、3.0 nmol/l和2.3nmol/l。

　　其他对乐伐替尼作用敏感的血管生成因子有:ret，ic50为6.4nmol/l，试剂盒ic50为85 nmol/l，fgfr1-4，ic50分别为61,27,52和43nmol/l，pdgfr-，ic50为29nmol/l。在0.3ー260nmol/l范围内，用狄克逊图解法测定其抑制常数(ki)。乐伐替尼抑制1nmol/l的vegfr家族，ret为1.5nmol/l，fgfr1为221nmol/l，fgfr2为8.2nmol/l，fgfr3和kit分别为151nmol/l和11nmol/l。老挝乐伐替尼多少钱？老挝版乐伐替尼多少钱？详情请扫码咨询：